Fibroblast activation protein inhibitor (FAPi) positive tumour fraction on PET/CT correlates with Ki-67 in liver metastases of neuroendocrine tumours

Nuklearmedizin. 2021 Oct;60(5):344-354. doi: 10.1055/a-1521-8604. Epub 2021 Jul 13.

Abstract

Aim: Gallium-68-labelled inhibitors of the fibroblast activation protein (FAPi) enable positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) imaging of fibroblast activation. We evaluated if [68Ga]Ga-DATA5m.SA.FAPi PET/CT is related to Ki-67 as a marker of tumour aggressiveness in patients with liver metastases of NET.

Methods: Thirteen patients with liver metastases of a histologically confirmed NET who underwent PET/CT with [68Ga]Ga-DATA5m.SA.FAPi, [18F]FDG and [68Ga]Ga-DOTA-TOC were retrospectively analyzed. PET-positive liver tumour volumes were segmented for calculation of volume, SUVmax and PET-positive tumour fraction (TF). PET parameters were correlated with Ki-67.

Results: FDGSUVmax correlated positively (rho = 0.543, p < 0.05) and DOTATOCSUVmax correlated negatively (rho = -0.618, p < 0.05) with Ki-67, the correlation coefficients were in the moderate range. There was no significant correlation between FAPiSUVmax and Ki-67 (rho = 0.382, p > 0.05). FAPiTF correlated positively (rho = 0.770, p < 0.01) and DOTATOCTF correlated negatively (rho = -0.828, p < 0.01) with Ki-67, both significantly with high correlation coefficients. FDGTF also correlated significantly with Ki-67, with a moderate correlation coefficient (rho = 0.524, p < 0.05). The ratio FAPiVOL:DOTATOCVOL showed a significant and strong correlation with Ki-67 (rho = 0.808, p < 0.01).

Conclusion: The ratio FAPiVOL:DOTATOCVOL might serve as a clinical parameter for the assessment of dedifferentiation and aggressiveness of liver metastases in patients with NET. [68Ga]Ga-DATA5m.SA.FAPi might hold potential for identification of high-risk patients. Further studies are warranted to evaluate its prognostic significance in comparison to [18F]FDG in patients with NET.

ZIEL: Gallium-68-markierte Inhibitoren des Fibroblasten-Aktivierungsproteins (FAPi) ermöglichen die Bildgebung der Fibroblastenaktivierung in der Positronen-Emissions-Tomografie/Computertomografie (PET/CT). Wir untersuchten den Zusammenhang zwischen [68Ga]Ga-DATA5m.SA.FAPi PET/CT und Ki-67 als Marker für Tumoraggressivität bei Patienten mit Lebermetastasen eines NET.

Methoden: Dreizehn Patienten mit Lebermetastasen eines histologisch bestätigten NET, die sich einer PET/CT mit [68Ga]Ga-DATA5m.SA.FAPi, [18F]FDG und [68Ga]Ga-DOTA-TOC unterzogen, wurden retrospektiv analysiert. PET-positive Lebertumorvolumina wurden für die Berechnung von Volumen, SUVmax und PET-positiver Tumorfraktion (TF) delineiert. Die PET-Parameter wurden mit Ki-67 korreliert.

Ergebnisse: FDGSUVmax zeigte eine positive (rho=0,543; p<0,05) und DOTATOCSUVmax eine negative (rho=–0,618; p<0,05) Korrelation mit Ki-67, die Korrelationskoeffizienten lagen im moderaten Bereich. Es gab keine signifikante Korrelation zwischen FAPiSUVmax und Ki-67 (rho=0,382; p>0,05). FAPiTF korrelierte positiv (rho=0,770; p<0,01) und DOTATOCTF korrelierte negativ (rho=–0,828; p<0,01) mit Ki-67, beide jeweils signifikant mit hohen Korrelationskoeffizienten. FDGTF korrelierte ebenfalls signifikant mit Ki-67, mit einem moderaten Korrelationskoeffizienten (rho=0,524; p<0,05). Die Ratio FAPiVOL:DOTATOCVOL zeigte eine signifikante und starke Korrelation mit Ki-67 (rho=0,808; p<0,01).

Schlussfolgerung: Die Ratio FAPiVOL:DOTATOCVOL könnte als klinischer Parameter zur Beurteilung der Entdifferenzierung und Aggressivität von Lebermetastasen bei Patienten mit NET dienen. [68Ga]Ga-DATA5m.SA.FAPi könnte Potenzial für die Identifizierung von Hochrisikopatienten haben. Weitere Studien sind gerechtfertigt, um die prognostische Signifikanz im Vergleich zu [18F]FDG bei Patienten mit NET zu bewerten.

MeSH terms

  • Fibroblasts
  • Humans
  • Ki-67 Antigen
  • Liver Neoplasms* / diagnostic imaging
  • Neuroendocrine Tumors* / diagnostic imaging
  • Positron Emission Tomography Computed Tomography
  • Retrospective Studies

Substances

  • Ki-67 Antigen
  • MKI67 protein, human