Canine atopic dermatitis (cAD) is a genetically inherited clinical syndrome that encompasses a diversity of mechanisms and can have a variety of triggers. Development of clinical disease is the result of genetic factors and environmental conditions, which shape the resulting immunological response. Clinical disease becomes evident once a threshold of inflammatory response is achieved. Skin barrier impairment plays a role in promoting cutaneous dysbiosis and increased allergen penetration. Keratinocytes shape the response of dendritic cells and subsequent lymphocytic response. Thymic stromal lymphopoietin is one of the links between the damaged skin barrier and the modulation of a T-helper (Th)2 response. It is still unclear whether mutations in skin barrier genes exist in atopic dogs, as they do in humans, or whether the observed alterations are purely secondary to inflammation. A dysregulated immune response with increased Th2, Th17 and CD4+ CD25+ regulatory T cells has been reported. A variety of cytokines [interleukin(IL)-31, IL-34, Macrophage migration inhibitory factor] are proposed as potential biomarkers and treatment targets because they are increased in the serum of atopic dogs when compared to controls, although a correlation between serum levels of these factors and severity of disease is not always present. The main issue with many published studies is that atopic dogs are always only compared to normal controls. Thus, it is unclear whether the changes that we find are truly a signature of cAD or merely a manifestation of nonspecific broad inflammatory responses. Studies considering comparison with other inflammatory diseases different from cAD are urgently needed to correctly identify what is specific to this complicated syndrome.
La dermatite atopique canine (cAD) est un syndrome clinique à prédisposition génétique qui passe par une variété de mécanisme et peut avoir une variété de facteurs déclencheurs. Le développement de la maladie clinique est le résultat de facteurs génétiques et de conditions environnementales qui façonnent la réponse immunologique résultante. La maladie clinique devient évidente une fois que le seuil de la réponse inflammatoire est atteint. Le défaut de barrière cutanée joue un rôle dans la promotion de la dysbiose cutanée et augmente la pénétration des allergènes. Les kératinocytes façonnent la réponse des cellules dendritiques et la réponse lymphocytaire subséquente. La lymphopoiétine stromale thymique est un des liens entre la barrière cutanée endommagée et la modulation de la réponse Th-2. Il n’est toujours pas certain que les mutations des gènes de la barrière cutanée existent chez le chien atopique, comme chez l’homme, ou si les altérations observées sont purement secondaires à l’inflammation. Une réponse immunitaire déréglée avec augmentation des cellules T régulatrices Th2, Th17 et CD4+ CD25+ a été rapportée. Une variété de cytokines [interleukine(IL)-31, IL-34, Macrophage migration inhibitory factor] est proposée comme biomarqueurs potentiels et cibles de traitement parce qu’ils sont augmentés dans le serum des chiens atopiques quand comparés aux contrôles, bien qu’une corrélation entre les taux sériques de ces facteurs et la sévérité de la maladie ne soit pas toujours présente. La principale théorie, appuyée par de nombreuses publications, est que les chiens atopiques sont toujours comparés aux contrôles sains. Ainsi, il n’est pas clair si les changements que nous trouvons sont une véritable signature de cAD ou plutôt une manifestation de réponses inflammatoires non spécifiques. Les études considérant une comparaison avec d’autres maladies inflammatoires différentes de cAD sont urgemment nécessaires pour correctement identifier ce qui est spécifique de ce syndrome complexe.
La dermatitis atópica canina (cAD) es un síndrome clínico hereditario que abarca una diversidad de mecanismos y puede tener una variedad de desencadenantes. El desarrollo de la enfermedad clínica es el resultado de factores genéticos y condiciones ambientales, que dan origen a la respuesta inmunológica resultante. La enfermedad clínica se hace evidente una vez que se alcanza un umbral de respuesta inflamatoria. El deterioro de la barrera cutánea juega un papel en la promoción de la disbiosis cutánea y el aumento de la penetración de alérgenos. Los queratinocitos modulan la respuesta de las células dendríticas y la subsiguiente respuesta linfocítica. La linfopoyetina del estroma tímico es uno de los vínculos entre la barrera cutánea dañada y la modulación de una respuesta T-helper (Th)2. Todavía no está claro si existen mutaciones en los genes de la barrera cutánea en perros atópicos, como ocurre en los humanos, o si las alteraciones observadas son puramente secundarias a la inflamación. Se ha publicado la existencia de una respuesta inmune disregulada con aumento de linfocitos T reguladores Th2, Th17 y CD4+CD25+. Se han propuesto una variedad de citoquinas [interleucina (IL) -31, IL-34, factor inhibidor de la migración de macrófagos] como posibles biomarcadores y objetivos de tratamiento porque aumentan en el suero de perros atópicos en comparación con los controles, aunque no existe una correlación entre los niveles séricos de estos factores y la gravedad de la enfermedad. El principal problema de muchos estudios publicados es que los perros atópicos siempre se comparan solo con los controles normales. Por lo tanto, no está claro si los cambios que encontramos son realmente una firma de cAD o simplemente una manifestación de respuestas inflamatorias amplias inespecíficas. Se necesitan con urgencia estudios que consideren la comparación con otras enfermedades inflamatorias diferentes a la cAD para identificar correctamente qué es específico de este complicado síndrome.
Die atopische Dermatitis des Hundes (cAD) ist ein genetisch vererbtes klinisches Syndrom, welches eine Vielzahl an Mechanismen umfasst und unterschiedliche Auslöser haben kann. Die Entwicklung der klinischen Erkrankung ist das Ergebnis von genetischen Faktoren und Umweltbedingungen, die die resultierende Immunantwort formen. Klinisch wird die Erkrankung deutlich, wenn eine Grenzschwelle an entzündlicher Antwort überschritten wird. Die Beeinträchtigung der Hautbarriere spielt eine Rolle bei der Förderung einer Dysbiose und der zunehmenden Penetration der Allergene. Die Keratinozyten formen die Antwort der dendritischen Zellen und der sich daraus ergebenden lymphozytären Antwort. Das Thymic Stromal Lymphopoietin ist eines der Verbindungen zwischen der geschädigten Hautbarriere und der Modulierung der Antwort der T-Helferzellen (Th)2. Es ist nach wie vor unklar, welche Mutationen, so wie beim Menschen, in den Genen der Hautbarriere bei atopischen Hunden existieren, oder ob die beobachteten Veränderungen ausschließlich sekundär zur Entzündung auftreten. Es wurde von einer dysregulierten Immunantwort mit erhöhten Th2, Th17 und CD4+CD25+ regulatorischen T Zellen berichtet. Eine Vielfalt an Zytokinen [Interleukin (IL)-21, IL-34, Makrophagen-Migrations-Inhibitions-Faktor] werden als potentielle Biomarker und Behandlungsziele vorgeschlagen, da sie im Serum von atopischen Hunden im Vergleich zu den Kontrolltieren, erhöht waren, obwohl eine Korrelation zwischen den Serumwerten dieser Faktoren und der Schwere der Erkrankung nicht immer vorliegt. Der hauptsächliche Streitpunkt vieler publizierter Studien ist die Tatsache, dass atopische Hunde immer nur mit normalen Kontrollen verglichen werden. Daher bleibt es unklar, ob die Veränderungen, die wir finden, eindeutig eine cAD charakterisieren, oder ob es sich nur um die Manifestation einer unspezifischen breiten Entzündungsantwort handelt. Es sind dringend Studien nötig, die Vergleiche mit anderen entzündlichen Krankheiten herstellen, die sich von der cAD unterscheiden, damit korrekt identifiziert werden kann, was für dieses komplizierte Syndrom spezifisch ist.
犬アトピー性皮膚炎 (cAD) は、遺伝的に受け継がれる臨床症候群であり、多様なメカニズムを包含し、さまざまな誘因がある。臨床症状の発症は、遺伝的要因および環境条件の結果であり、その結果として免疫学的反応が形成される。炎症反応の閾値に達すると、臨床疾患が明らかになる。 皮膚バリア機能低下は、皮膚の微生物異常やアレルゲンの侵入を促進する役割を果たす。ケラチノサイトは、樹状細胞の反応とそれに続くリンパ球の反応を形成する。Thymic stromal lymphopoietinは、損傷した皮膚バリアとヘルパーT (Th)2反応の調節をつなぐ役割を果たしている。アトピー性皮膚炎の犬では、ヒトと同様に皮膚バリア遺伝子の変異が存在するのか、あるいは観察された変化が純粋に炎症による二次的なものなのかは、まだ不明である。 Th2、Th17、CD4+ CD25+ 制御性T細胞の増加を伴う免疫反応の調節障害が報告されている。様々なサイトカイン[インターロイキン(IL)-31、IL-34、マクロファージ遊走阻止因子]は、アトピー犬の血清中で対照群と比較して増加していることから、バイオマーカーや治療ターゲットとして提案されているが、これらの因子の血清レベルと疾患の重症度との間には必ずしも相関関係があるわけではない。 多くの発表された研究の主な問題点は、アトピー犬は常に健常対照としか比較されていないことである。そのため、我々が見つけた変化が本当にcADの特徴なのか、それとも単に非特異的な広範な炎症反応の現れなのかは不明である。この複雑な症候群に特異的なものを正しく特定するためには、cADとは異なる他の炎症性疾患との比較を考慮した研究が早急に必要である。.
犬特应性皮炎(cAD)是一种遗传性临床综合征, 包括多种机制, 可能有多种触发因素。临床疾病的发生是遗传因素和环境条件的共同结果, 这些因素塑造了产生的免疫反应。一旦达到炎症反应的阈值, 临床疾病就变得明显。 皮肤屏障缺陷在促进皮肤微生态失调和增加过敏原渗透中起一定作用。角质细胞造成树突状细胞的反应和随后的淋巴细胞反应。胸腺基质淋巴生成素是受损皮肤屏障与辅助性T细胞(Th)2反应调节之间的联系之一。目前尚不清楚特应性犬是否存在皮肤屏障基因突变, 就像人类一样, 或者观察到的改变是否纯粹继发于炎症。 已报告Th2、Th17和CD4 + CD25 + 调节性T细胞增加的免疫应答失调。拟定多种细胞因子[白细胞介素(IL)-31、IL-34、巨噬细胞移动抑制因子]作为潜在的生物标志物和治疗靶标, 因为与对照组相比, 其在特应性犬血清中增加, 但这些因子的血清水平与疾病严重程度之间的相关性并不总是存在。 许多已发表研究的主要问题是, 特应性犬始终仅与正常对照进行比较。因此, 目前尚不清楚我们发现的变化是真正的cAD的特征还是仅仅是非特异性广泛炎症反应的表现。迫切需要考虑与不同于cAD的其他炎性疾病进行比较的研究, 以正确识别这种复杂综合征的特异性。.
A dermatite atópica canina (DAC) é uma síndrome clínica herdada geneticamente que compreende uma diversidade de mecanismos e pode ter uma variedade de gatilhos. O desenvolvimento da doença clínica é o resultado de fatores genéticos e condições ambientais que podem moldar a resposta imunológica resultante. A doença clínica se torna evidente uma vez que o limiar da resposta inflamatória é atingido. O comprometimento da barreira cutânea desempenha um papel na promoção da disbiose cutânea e no aumento na penetração de alérgenos. Os queratinócitos moldam a resposta das células dendríticas e resposta linfocítica subsequente. A linfopoietina estromal tímica é uma das ligações entre a barreira cutânea danificada e a modulação da resposta de T-helper (Th)2. Ainda não está claro se existem mutações nos genes da barreira cutânea em cães atópicos, como existem em humanos, ou se as alterações observadas são puramente secundárias à inflamação. Uma resposta imune desregulada com aumento de células Th2, Th17 e T reguladoras CD4+ CD25+ já foi relatada. Uma variedade de citocinas [interleucina (IL)-31, IL-34, fator inibidor da migração de macrófagos] são propostos como biomarcadores potenciais já que estão aumentados no soro de cães atópicos comparados aos controles, apesar de a correlação entre os níveis séricos destes fatores e a gravidade da doença nem sempre está presente. O principal problema de muitos estudos publicados é que cães atópicos são sempre comparados a controles normais. Assim, não está claro se as alterações que encontramos são realmente uma particularidade da DAC ou meramente uma manifestação de respostas inflamatórias amplas e não específicas. Estudos considerando a comparação com outras doenças inflamatórias diferentes da DAC são urgentemente necessários para identificar corretamente o que é específico desta síndrome complicada.
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