Mucoviscidosis (cystic fibrosis [CF]) is the most common autosomal recessive inherited multisystem disease with fatal outcome. It is caused by mutations in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene, which lead to a dysfunctional chloride channel and a defective CFTR protein. As a consequence, retention of insufficiently hydrated mucus affects multiple essential organs, mainly the lungs and airways, pancreas, liver, biliary tract and intestines. This leads to inflammation and infection, fibrosis and progressive tissue destruction. Respiratory failure is the major cause of mortality; however, in the no more than 30 years since the molecular characterization of the basic CFTR defect causing CF, tremendous success has been made with respect to the long-term prognosis of people with CF. This improvement in the prognosis was achieved by the cooperative spirit and networking of the very active and international CF research community and by establishing a multidisciplinary clinical CF team that implements the existing evidence in various aspects of standardized care together with the CF patient. This narrative review article presents the evidence in selected aspects of CF treatment, with special consideration of the most recent development of highly effective CFTR modulator treatment. This treatment will soon become available for more than 90% of the global CF patients and transform the pathophysiology as well as the course of disease towards a treatable chronic condition in internal medicine.
Mukoviszidose (zystische Fibrose, „cystic fibrosis“ [CF]) ist die häufigste autosomal-rezessiv vererbte Multisystemerkrankung mit fatalem Verlauf. Sie wird durch Mutationen im Cystic-fibrosis-transmembrane-conductance-regulator-Gen (CFTR) verursacht, die zu einer unzureichenden Funktion des Chloridkanals CFTR führen. Infolge dessen kommt es durch unzureichende Hydratisierung des epithelialen Flüssigkeitsfilms zu einer Retention zähen Sekrets in etlichen lebenswichtigen Organen, vor allem in Lunge und Atemwegen, Pankreas, Leber und Gallengängen sowie dem Darm. Dadurch kommt es zu Inflammation und Infektion, Fibrose und progredienter Organdestruktion. Die Mortalität wird im Wesentlichen durch die respiratorische und ventilatorische Insuffizienz bedingt. In den gerade einmal 30 Jahren, die seit der molekularen Charakterisierung des CF-verursachenden CFTR-Basisdefekts vergangen sind, hat sich die Langzeitprognose der betroffenen Patienten enorm verbessert. Diese Prognoseverbesserung ist einerseits auf eine kooperative, sehr aktive und gut vernetzte internationale CF-Forschungsgemeinschaft zurückzuführen, andererseits auf eine standardisierte Behandlung durch ein interdisziplinäres und multiprofessionelles klinisches CF-Team, das die dadurch erfreulicherweise in zahlreichen Aspekten der CF-Therapie vorhandene Evidenz konsequent und gemeinsam mit dem Patienten in Behandlungsstandards umsetzt. Der vorliegende narrative Übersichtsbeitrag zeigt die Evidenz in ausgewählten Bereichen der CF-Therapie auf und würdigt hierbei insbesondere die jüngste Entwicklung der hocheffektiven CFTR-Modulator-Therapie, die in naher Zukunft voraussichtlich etwa 90 % der Betroffenen zur Verfügung stehen wird und die die CF durch ihren Einfluss auf die Pathophysiologie und den Langzeitverlauf in eine gut behandelbare chronische Erkrankung der Inneren Medizin transformieren wird.
Keywords: Anti-inflammatory agents; Antibacterial agents; CFTR modulators; Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR); Evidence-based medicine.