The endocannabinoid system in modulating fear, anxiety, and stress

Dialogues Clin Neurosci. 2020 Sep;22(3):229-239. doi: 10.31887/DCNS.2020.22.3/rmaldonado.

Abstract

The endocannabinoid system is widely expressed in the limbic system, prefrontal cortical areas, and brain structures regulating neuroendocrine stress responses, which explains the key role of this system in the control of emotions. In this review, we update recent advances on the function of the endocannabinoid system in determining the value of fear-evoking stimuli and promoting appropriate behavioral responses for stress resilience. We also review the alterations in the activity of the endocannabinoid system during fear, stress, and anxiety, and the pathophysiological role of each component of this system in the control of these protective emotional responses that also trigger pathological emotional disorders. In spite of all the evidence, we have not yet taken advantage of the therapeutic implications of this important role of the endocannabinoid system, and possible future strategies to improve the treatment of these emotional disorders are discussed. .

El sistema endocannabinoide tiene una amplia expresión en el sistema límbico, las áreas corticales prefrontales y las estructuras cerebrales que regulan las respuestas al estrés neuroendocrino, lo que explica el papel clave de este sistema en el control de las emociones. En esta revisión, se actualizan los avances recientes sobre la función del sistema endocannabinoide para determinar el valor de los estímulos que provocan miedo y promueven respuestas conductuales apropiadas para la resiliencia frente al estrés. También se revisan las alteraciones en la actividad del sistema endocannabinoide durante el miedo, el estrés y la ansiedad, y el papel fisiopatológico de cada componente de este sistema en el control de estas respuestas emocionales protectoras que también desencadenan trastornos emocionales patológicos. A pesar de todas las evidencias, todavía no se han aprovechado las traducciones terapéuticas de este importante papel del sistema endocannabinoide. También se discuten las posibles estrategias futuras para mejorar el tratamiento de estos trastornos emocionales.

Abondamment retrouvé dans le système limbique, le cortex préfrontal et les structures cérébrales régulant les réponses neuroendocriniennes au stress, le système endocannabinoïde joue un rôle clé dans le contrôle des émotions. Sa fonction dans la détermination de l’intensité des stimuli déclenchant la peur et dans l’amélioration des réponses comportementales adaptées à la résistance au stress est étudiée ici à l’aune des données récentes actualisées. Nous reconsidérons également les modifications de l'activité du système endocannabinoïde face à la peur, au stress et à l'anxiété, ainsi que le rôle physiopathologique de chaque composante de ce système dans le contrôle de ces réponses émotionnelles protectrices, elles-mêmes génératrices de troubles émotionnels pathologiques. Malgré toutes les données disponibles, le rôle crucial du système endocannabinoïde sur le plan thérapeutique n’a pas encore été exploité. Nous analysons les futures stratégies possibles pour améliorer le traitement de ces troubles émotionnels.

Keywords: 2-arachidonoylglycerol; CB1 receptor; CB2 receptor; HPA axis; THC; amygdala; anandamide; emotional response; limbic system.

Publication types

  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Review

MeSH terms

  • Affective Symptoms / drug therapy
  • Affective Symptoms / physiopathology
  • Animals
  • Anxiety Disorders / physiopathology*
  • Endocannabinoids / physiology*
  • Fear / drug effects*
  • Humans
  • Stress, Psychological / physiopathology*

Substances

  • Endocannabinoids