Combination therapies of different drugs are an integral part of medicine. However, there is a scientific and regulatory need to understand the contribution of each drug to the overall effect, i.e., nonclinical and clinical development programs have to consider these aspects and need to be designed accordingly. Many drugs are currently under development that attempt to control malignant diseases in the long term by using and activating components of the patient's own immune system. The term immuno-oncology is often used in this context. Medicines that are developed and used for immuno-oncology can be assigned to completely different classes of medicines.This article provides an analysis of combination therapies in immuno-oncology with medicinal products produced by biotechnological manufacturing. This encompasses checkpoint inhibitors, genetically modified cell therapies, tumor vaccines, and oncolytic viruses. The challenges in clinical development are demonstrated on the basis of this heterogenous group of approved immuno-oncological drugs that have been investigated in combination therapies. Due to the different characteristics and number of combination partners, an individually tailored program must be designed for each development program and there is no standard solution.
Kombinationstherapien von unterschiedlichen Arzneimitteln sind fester Bestandteil der Medizin. Wissenschaftlich und regulatorisch gilt jedoch der Anspruch, den Beitrag jedes Arzneimittels zum Gesamteffekt zu verstehen. Deshalb müssen nichtklinische und klinische Entwicklungsprogramme diese Aspekte berücksichtigen und entsprechend gestaltet werden. Derzeit befinden sich viele Arzneimittel in Entwicklung, die versuchen durch Verwendung und Aktivierung von Komponenten des Immunsystems des Patienten bösartige Erkrankungen langfristig zu kontrollieren. Oft wird hier der Begriff Immunonkologie verwendet. Arzneimittel, die für die Immunonkologie entwickelt und verwendet werden, können völlig unterschiedlichen Arzneimittelklassen zugeordnet werden.
In diesem Beitrag erfolgt eine Analyse von Kombinationstherapien in der Immunonkologie mit biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln auf Basis von regulatorischen Gesichtspunkten und Erfordernissen. Dies beinhaltet Checkpointinhibitoren, genetisch modifizierte Zelltherapien, Tumorvakzinen und onkolytische Viren. Anhand dieser heterogenen Gruppe von immunonkologischen Arzneimitteln, die in Kombinationstherapien zugelassen wurden, werden die Herausforderungen in der klinischen Entwicklung erarbeitet. Wegen der unterschiedlichen Charakteristika und Anzahl der Kombinationspartner muss für jede Entwicklung ein individuell zugeschnittenes Programm entwickelt werden, d. h., es gibt keine für alle Entwicklungen anwendbare Standardlösung.
Keywords: Checkpoint inhibitors; Clinical development; Clinical trial; Immunotherapy; Marketing authorisation.