Objective: To evaluate the efficacy and safety of tenoten for children in the treatment of specific developmental disorders of academic skills in children of 1-3 grades.
Material and methods: Two hundred and forty children, aged 7-9 years, (Total set, Safety population) with verified specific reading disorder (F81.0), specific spelling disorder (F81.1), specific disorder of arithmetical skills (F81.2), mixed disorder of scholastic skills (F81.3; F81.2+F81.0, or F81.2+F81.1, or F81.2+F81.0+F81.1), diagnosed with the use of logopedic or psychological testing (15-35 scores in Fotekova T.A. and Akhutina T.V. reading and writing tests; 5-15 scores in arithmetical subscale of the Wechsler Intelligence Scale for Children) were enrolled in the study. CT was conducted in 10 clinical centers in Russian Federation in 2015- 2019. Patients were randomized into two groups. The first one (n=122) received tenoten for children in a dose of 1 tablet 3 times a day, the second one (n=118) was administered placebo in the same dosage regimen. The clinical data on 237 children (121 of the tenoten group and 116 of the placebo group) were used for Intention-to-treat efficacy analysis. Data on 220 children (115 of the tenoten group and 105 of the placebo group) were included in Per-protocol analysis. The duration of study was 12 weeks. The mean total academic skills (reading, spelling, and counting) score in groups after 12 weeks of treatment was set as the primary efficacy endpoint.
Results: The mean total academic skills score increased by 18.55±15.87 points. The significant total difference between the median changes in the total score in the tenoten and placebo groups was 5 points. There was a trend towards positive changes in reading and spelling mean scores in tests that didn't reach statistical significance due to lack of normal distribution of points in samples. There were 73 adverse events (AEs) in 42 patients of the tenoten group and 95 AEs in 31 children of the placebo group. No serious or severe AEs were registered in the tenoten group. No AEs definitely related to the study treatment were registered. No negative drug interactions were observed in the tenoten group.
Conclusions: Tenoten for children is an effective and safe treatment for specific developmental disorders of academic skills in primary school children. Tenoten for children is well tolerated. The treatment is characterized by a high level of adherence of children and their parents to therapy.
Цель исследования: Изучение эффективности и безопасности Тенотена детского в терапии специфических расстройств развития учебных навыков у учащихся 1—3-го классов.
Материал и методы: В многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование были включены 240 детей в возрасте 7—9 лет с диагностированными расстройствами чтения (F81.0), спеллингования (F81.1), арифметических навыков (F81.2), смешанными расстройствами учебных навыков (F81.3; расстройство, одновременно отвечающее критериям подрубрик F81.2+F81.0, либо F81.2+F81.1, либо F81.2+F81.0+F81.1), подтвержденными результатами логопедического и психолого-педагогического тестирования (15—35 баллов при оценке чтения и 15—30 баллов при оценке письма по методу Т.А. Фотековой, Т.В. Ахутиной; 5—15 баллов по результатам субтеста №3 «Арифметический» теста Векслера). Клиническое исследование проведено в 10 клинических центрах в РФ в 2015—2019 гг. Пациенты были рандомизированы в 2 группы. Первая группа (n=122) принимала Тенотен детский по 1 таблетке 3 раза в день, вторая (n=118) — плацебо по схеме исследуемого препарата. Анализ эффективности был проведен на основании данных 237 детей (n=121 — группа Тенотена детского; n=116, группа плацебо), Per-protocol («по протоколу») анализ — на основании данных 220 участников (n=115, группа Тенотена детского; n=105, группа плацебо). Длительность исследования составила 12 нед. Первичным критерием эффективности был выбран средний суммарный балл сформированности учебных навыков (чтения, спеллингования и счета) в группах через 12 нед терапии по сравнению с исходным состоянием.
Результаты: В результате лечения Тенотеном детским суммарный балл сформированности учебных навыков увеличился на 18,55±15,87 балла. Статистически значимая итоговая разница между медианными изменениями суммарного балла в группах Тенотена детского и плацебо составила 5 баллов. Отмечена тенденция к положительному влиянию терапии на средние баллы чтения и письма по результатам тестов, однако отсутствие нормального распределения баллов в выборках не позволило получить статистически значимые различия между группами. В ходе исследования было зарегистрировано 73 нежелательных явления (НЯ) у 42 пациентов группы Тенотена детского и 95 НЯ у 31 пациента группы плацебо. В группе Тенотена детского не выявлены НЯ тяжелой степени и серьезные НЯ. Не выявлено ни одного НЯ, достоверно связанного с применением исследуемого препарата, и не зарегистрировано случаев взаимодействия Тенотена детского с лекарственными средствами различных классов.
Заключение: Применение препарата Тенотен детский в лечении специфических расстройств развития учебных навыков у детей младшего школьного возраста является эффективным и безопасным, хорошо переносится и сочетается с высоким уровнем приверженности терапии детей и их родителей.
Keywords: specific developmental disorders of academic skills; tenoten for children.