Comparison of various treatment options for canine atopic dermatitis: a blinded, randomized, controlled study in a colony of research atopic beagle dogs

Vet Dermatol. 2020 Aug;31(4):284-e69. doi: 10.1111/vde.12849. Epub 2020 Apr 17.

Abstract

Background: No study has directly compared the various treatment options for canine atopic dermatitis and their effects on skin barrier.

Hypothesis/objectives: To compare prednisone, oclacitinib, ciclosporin and lokivetmab treatment of atopic dermatitis.

Animals: Nineteen atopic beagle dogs.

Methods and materials: Controlled, blinded study. Dogs were challenged with allergen twice weekly and randomized to oclacitinib, ciclosporin, lokivetmab, prednisone or no treatment for four weeks. Dermatitis and pruritus were assessed at baseline and after each challenge. Transepidermal water loss (TEWL) and hydration were measured at baseline, Day (D)14 and D28 (pinnae, axilla, groin). Area under the curve (AUC) was calculated for Canine Atopic Dermatitis Extent and Severity Index, 3rd iteration (CADESI-03), pruritus, TEWL and hydration. For CADESI, the AUC of the first two weeks was compared to that of the last two weeks.

Results: For CADESI, restricted maximum-likelihood ANOVA showed effect of time (P = 0034) and group x time interaction (P = 0.0169). In the first two weeks, prednisone and oclacitinib were significantly lower than controls (P = 0.019 and P = 0.015, respectively). Lokivetmab prevented flares. Due to variability, no significance differences in pruritus were observed among groups. The TEWL increased with time in controls (P = 0.0237) and ciclosporin (P = 0.04, axilla, D28 versus D0) but not in the oclacitinib and lokivetmab groups. CADESI-03 correlated with TEWL (P = 0.0043) and pruritus (P = 0.0283). Hydration did not correlate with any parameters. Hydration decreased in controls and prednisone group (axilla, D14 versus D0, P = 0.004 and P = 0.027, respectively). AUC for hydration, over time, was higher for lokivetmab and oclacitinib than controls (P = 0.014 and P = 0.04, respectively).

Conclusions and clinical importance: Lokivetmab prevented flares when given before challenge. Oclacitinib and lokivetmab have some positive effects on skin barrier parameters.

Contexte: Aucune étude n'a directement comparé les différentes options thérapeutiques de la dermatite atopique canine et leurs effets sur la barrière cutanée. HYPOTHÈSES/OBJECTIFS: Comparer la prednisone, l'oclacitinib, la ciclosporine et le lokivetmab dans le traitement de la dermatite atopique.

Sujets: Dix neufs chiens beagles atopiques. MATÉRIELS ET MÉTHODES: Etude contrôlée, en aveugle. Les chiens ont été testés avec des allergènes deux fois par semaine et répartis au hasard entre oclacitinib, ciclosporine, lokivetmab, prednisone ou aucun traitement pendant quatre semaines. Les lésions et le prurit ont été déterminés à jour 0 et après chaque provocation. La perte d'eau trans-épidermique (TEWL) et l'hydratation ont été mesurés à J0, J14 et J28 (pavillon, pli axillaire et inguinal). L'aire sous la courbe (AUC) a été calculée pour le CADESI-03 (Canine Atopic Dermatitis Extent and Severity Index, 3rd iteration), prurit, TEWL et hydratation. Pour le CADESI, l’AUC des deux premières semaines a été comparé à celle des deux dernières semaines. RÉSULTATS: Pour le CADESI, une probabilité ANOVA- maximale limitée, a montré un effet du temps (P = 0034) et de l'interaction temps x groupe (P = 0.0169). Au cours des deux premières semaines, la prednisone et l'oclacitinib étaient significativement plus faibles que les contrôles (respectivement, P = 0.019 et P = 0.015). Le lokivetmab prévenait les poussées. En raison de la variabilité, aucune différence significative pour le prurit n'a été observée parmi les groupes. La TEWL a augmenté avec le temps pour les contrôles (P = 0.0237) et la ciclosporine (P = 0.04, axillaire, D28 versus D0) mais pas dans les groupes oclacitinib et lokivetmab. Le CADESI-03 corrèle avec TEWL (P = 0.0043) et le prurit (P = 0.0283). L'hydratation ne corrèle avec aucun des paramètres. L'hydratation diminue dans les groupes contrôles et prednisone (respectivement axillaire, D14 versus D0, P = 0.004 et P = 0.027). L’AUC pour l'hydratation, dans le temps, était plus élevée pour le lokivetmab et l'oclacitinib que les contrôles (respectivement P = 0.014 et P = 0.04).

Conclusions et importance clinique: Le lokivetmab prévient les poussées lorsqu'administré avant provocation. L'oclacitinib et le lokivetmab ont des effets positifs sur les paramètres de barrière cutanée.

INTRODUCCIÓN: ningún estudio ha comparado directamente las diversas opciones de tratamiento para la dermatitis atópica canina y sus efectos sobre la barrera cutánea. HIPÓTESIS/OBJETIVOS: comparar el tratamiento con prednisona, oclacitinib, ciclosporina y lokivetmab frente a la dermatitis atópica. ANIMALES: Diecinueve perros beagle atópicos. MÉTODOS Y MATERIALES: Estudio controlado, ciego. Los perros fueron expuestos a alergenos dos veces por semana y se asignaron al azar a oclacitinib, ciclosporina, lokivetmab, prednisona o ningún tratamiento durante cuatro semanas. La dermatitis y el prurito se evaluaron al inicio del estudio y después de cada desafío. La pérdida de agua transepidérmica (TEWL) y la hidratación se midieron al inicio, día (D) 14 y D28 (orejas, axila, ingle). Se calculó el área bajo la curva (AUC) para el índice de gravedad y extensión de la dermatitis atópica canina, tercera versión (CADESI-03), prurito, TEWL e hidratación. Para el CADESI, el AUC de las primeras dos semanas se comparó con el de las últimas dos semanas. RESULTADOS: para el CADESI, el ANOVA de máxima probabilidad restringida mostró efecto del tiempo (P = 0,034) y la interacción grupo x tiempo (P = 0,0169). En las primeras dos semanas, la prednisona y el oclacitinib fueron significativamente más bajos que los controles (P = 0,019 y P = 0,015, respectivamente). Lokivetmab previno los recidivas. Debido a la variabilidad, no se observaron diferencias significativas en el prurito entre los grupos. La TEWL aumentó con el tiempo en los controles (P = 0,0237) y ciclosporina (P = 0,04, axila, D28 comparado con D0) pero no en los grupos oclacitinib y lokivetmab. CADESI-03 estuvo correlacionado con TEWL (P = 0,0043) y prurito (P = 0,0283). La hidratación no se correlacionó con ningún parámetro. La hidratación disminuyó en los controles y en el grupo de prednisona (axila, D14 comparado con D0, P = 0,004 y P = 0,027, respectivamente). AUC para la hidratación, con el tiempo, fue mayor para lokivetmab y oclacitinib que en los controles (P = 0,014 y P = 0,04, respectivamente). CONCLUSIONES E IMPORTANCIA CLÍNICA: Lokivetmab previno la reaparición de signos clínicos cuando se administró antes del desafío. Oclacitinib y lokivetmab tienen algunos efectos positivos sobre los parámetros de barrera cutánea.

Hintergrund: Es gibt bisher keine Studien, die die verschiedenen Behandlungsmethoden der atopischen Dermatitis des Hundes und ihre Auswirkungen auf die Hautbarriere direkt verglichen haben.

Hypothese/ziele: Ein Vergleich der Behandlung der atopischen Dermatitis des Hundes mit Prednisolon, Oclacitinib, Ciclosporin und Lokivetmab.

Tiere: Neunzehn atopische Beagles.

Methoden und materialien: Eine kontrollierte Blindstudie. Es wurde an den Hunden zweimal wöchentlich eine Provokation mit Allergen durchgeführt und die Hunde zufällig für eine 4 wöchige Behandlung mit Oclacitinib, Ciclosporin, Lokivetmab, Prednisolon und in eine Gruppe ohne Behandlung eingeteilt. Es wurden die Dermatitis und der Juckreiz an der Ausgangsbasis und nach jeder Provokation beurteilt. Der transepidermale Flüssigkeitsverlust (TEWL) und der Status der Hydrierung wurden am Anfang, am Tag (D) 14 und D28 (Pinnae, Achseln, Leiste) gemessen. Die Fläche unter der Kurve (AUC) wurde für den Canine Atopic Dermatitis Extent and Severity Index, dritte Ausgabe (CADESI-03), Juckreiz, TEWL und die Hydrierung kalkuliert. Für den CADESI wurde die AUC der ersten zwei Wochen mit jenen der letzten zwei Wochen verglichen.

Ergebnisse: Für CADESI zeigte ein restricted maximum-likelihood ANOVA eine Auswirkung der Zeit (P = 0034) und Gruppe x der Zeitinteraktion (P = 0,0169). In den ersten beiden Wochen waren die Gruppen mit Prednisolon und Oclacitinib signifikant niedriger als die Kontrollen (P = 0,019 bzw P = 0,015). Lokivetmab konnte Schübe verhindern. Aufgrund der Variabilität wurden keine signifikanten Unterschiede beim Juckreiz zwischen den Gruppen beobachtet. Die TEWL nahm mit der Zeit bei den Kontrollen (P = 0,0237) und bei Ciclosporin (P = 0,04, Achsel, D28 versus D0) zu, blieb aber in den Oclacitinib und Lokivetmab Gruppen gleich. CADESI-3 korrelierte mit dem TEWL (P = 0,004) und dem Juckreiz (P = 0,02383). Die Hydrierung korrelierte mit keinem der Parameter. Die Hydrierung nahm bei den Kontrollen sowie in der Prednisolongruppe ab (Achsel, D14 versus D0, P = 0,004 bzw P = 0,027). Die AUC für die Hydrierung wurde mit zunehmender Zeit größer, wobei sie bei den Lokivetmab und Oclacitinib Gruppen höher war als bei den Kontrollgruppen (P = 0,014 bzw P = 0,04).

Schlussfolgerungen und klinische bedeutung: Lokivetmab konnte Schübe verhindern, wenn es vor der Provokation verabreicht wurde. Oclacitinib und Lokivetmab haben einige positive Auswirkungen auf die Parameter der Hautbarriere.

背景: 犬アトピー性皮膚炎のさまざまな治療選択肢および皮膚バリアに対する効果を直接比較した研究はない。 仮説/目的: 本研究の目的は、犬アトピー性皮膚炎に対するプレドニゾン、オクラシチニブ、シクロスポリンおよびロキベトマブ治療を比較することであった。 供試動物: アトピーに罹患した19頭のビーグル犬。 材料と方法: 対照群を設けた盲検試験を実施した。犬にアレルゲンを週に2回負荷し、それぞれオクラシチニブ、シクロスポリン、ロキベトマブ、プレドニゾンによる4週間の治療を施した群または無治療群に無作為に割り当てた。皮膚炎および掻痒を、開始時および各負荷後に評価した。経皮水分蒸散量(TEWL)および水和度を、開始時、14日および28日で測定した(耳介、腋窩、鼠径部)。曲線下面積(AUC)を、犬アトピー性皮膚炎の程度と重症度指数(CADESI-03)、掻痒、TEWLおよび水和度について計算した。 CADESIについては、最初の2週間のAUCを最後の2週間のAUCと比較した。 結果-: 制限付き最尤ANOVAはCADESIにおいて時間の影響(P = 0034)と群x時間の相互作用(P = 0.0169)を示した。CADESIにおいて最初の2週間で、プレドニゾンおよびオクラシチニブ群は対照群よりも有意に低かった(それぞれP = 0.019、P = 0.015)。ロキベトマブは紅斑を防いだ。ばらつきにより群間の掻痒に有意差は観察されなかった。 TEWLは、対照群(P = 0.0237)およびシクロスポリン治療群(P = 0.04、腋窩、28日目対D00日目)で時間とともに増加したが、オクラシチニブおよびロキベトマブ群では増加しなかった。 CADESI-03は、TEWL(P = 0.0043)および掻痒(P = 0.0283)と相関した。水和度はどのパラメーターとも相関しなかった。水和度は、対照群およびプレドニゾン群で減少した(腋窩、14日目対0日目、それぞれP = 0.004およびP = 0.027)。ロキベトマブおよびオクラシチニブ群の水和度のAUCは、対照群と比較して経時的に高かった(それぞれP = 0.014とP = 0.04)。 結論と臨床的重要性: ロキベトマブは、アレルゲン負荷前に投与された際に紅斑を予防した。オクラシチニブおよびロキベトマブは、皮膚バリアパラメータにいくつかのプラスの効果を有する。.

背景: 尚无研究直接比较异位性皮炎的各种治疗方案的效果,及其对皮肤屏障的影响。 假设/目的: 比较泼尼松、奥拉替尼、环孢素和洛基维特单抗治疗异位性皮炎。 动物: 19只异位性比格犬。 方法和材料: 对照、设盲研究。犬每周两次用过敏原激发,并随机分配至奥拉替尼、环孢素、洛基维特单抗、泼尼松组或不治疗组,持续4周。在基线和每次激发后评估皮炎和瘙痒。第14天(D)和28D(耳廓、腋窝、腹股沟)测量经表皮失水 (TEWL) 和水合作用基础值。计算犬异位性皮炎程度和严重指数第3版 (CADESI-03)、瘙痒、TEWL和水合能力的曲线下面积 (AUC)。对于CADESI,将前两周的AUC与后两周的AUC进行比较。 结果: 对于CADESI,限制性最大似然法ANOVA显示时间效应(P=0034),以及组x时间互作(P=0.0169)。在前两周,泼尼松和奥拉替尼显著低于对照组(分别为P=0.019和P=0.015)。洛基维特单抗可预防复发。由于不确定性性,各组间未观察到瘙痒的显著差异。对照组(P=0.0237)和环孢素组(P=0.04,腋窝,28D vs. 0D)的 TEWL 随时间增加,但奥拉替尼组和洛基维特单抗组的TEWL未随时间增加。CADESI-03与TEWL(P=0.0043)和瘙痒(P=0.0283)相关。水合能力与任何参数均不相关。对照组和泼尼松组水合能力下降(腋窝,D14与D0,分别为P=0.004和P=0.027)。随着时间的推移,洛基维特单抗和奥拉替尼的水合能力AUC高于对照组(分别为P=0.014和P= 0.04)。 结论和临床重要性: 过敏原激发前给予洛基维特单抗可预防复发。奥拉替尼和洛基维特单抗对皮肤屏障参数有一定积极影响。.

Contexto: Nenhum estudo comparou diretamente as várias opções de tratamento para dermatite atópica canina e seus efeitos na barreira cutânea. HIPÓTESE / OBJETIVOS: Comparar o tratamento da dermatite atópica com prednisona, oclacitinib, ciclosporina e lokivetmab.

Animais: Dezenove cães atópicos da raça beagle. MÉTODOS E MATERIAIS: Estudo cego controlado. Os cães foram desafiados com alérgeno duas vezes por semana e randomizados para administração de oclacitinib, ciclosporina, lokivetmab, prednisona ou nenhum tratamento por quatro semanas. Dermatite e prurido foram avaliados no início e após cada desafio. A perda de água transepidérmica (TEWL) e a hidratação foram medidas no início do dia (D) 14 e D28 (pinnae, axila, virilha). A área sob a curva (AUC) foi calculada para Índice de Extensão e Gravidade da Dermatite Atópica Canina, 3ª iteração (CADESI-03), prurido, TEWL e hidratação. Para CADESI, a AUC das duas primeiras semanas foi comparada com a das duas últimas semanas.

Resultados: No CADESI, a ANOVA de máxima verossimilhança restrita mostrou efeito do tempo (P = 0034) e interação grupo x tempo (P = 0,0169). Nas duas primeiras semanas, a prednisona e o oclacitinib foram significativamente menores que os controles (P = 0,019 e P = 0,015, respectivamente). Lokivetmab evitou erupções. Devido à variabilidade, não foram observadas diferenças significativas no prurido entre os grupos. O TEWL aumentou com o tempo nos controles (P = 0,0237) e ciclosporina (P = 0,04, axila, D28 versus D0), mas não nos grupos oclacitinib e lokivetmab. CADESI-03 correlacionou-se com TEWL (P = 0,0043) e prurido (P = 0,0283). A hidratação não se correlacionou com nenhum parâmetro. A hidratação diminuiu nos grupos controle e prednisona (axila, D14 versus D0, P = 0,004 e P = 0,027, respectivamente). A AUC para hidratação, ao longo do tempo, foi maior para lokivetmab e oclacitinibe que os controles (P = 0,014 e P = 0,04, respectivamente). CONCLUSÕES E IMPORTÂNCIA CLÍNICA: O Lokivetmab preveniu os surtos quando administrado antes do desafio. Oclacitinib e lokivetmab têm alguns efeitos positivos nos parâmetros da barreira cutânea.

Publication types

  • Comparative Study
  • Randomized Controlled Trial, Veterinary

MeSH terms

  • Animals
  • Area Under Curve
  • Dermatitis, Atopic / drug therapy
  • Dermatitis, Atopic / veterinary*
  • Dermatologic Agents / classification
  • Dermatologic Agents / therapeutic use*
  • Dog Diseases / drug therapy*
  • Dogs
  • Female
  • Male
  • Prospective Studies
  • Pruritus / drug therapy
  • Pruritus / veterinary*

Substances

  • Dermatologic Agents