Objective: The aim of this study was to explore the relationship between arrhythmia-associated or electrocardiogram (ECG)-associated common variants and PR interval, QRS duration, QTcorrected, and heart rate in a Chinese cohort.
Methods: We studied the association between 26 single-nucleotide polymorphisms (SNPs) and digital ECG data from 379 unrelated Han Chinese individuals collected in an epidemiological survey in Beijing. All subjects were 45 years of age or older and were free of cardiovascular diseases and diabetes. The SNPs were genotyped in a multiplex panel using the Sequenom MassARRAY platform.
Results: Missense variant T66A (Thr66Ala, rs4074536) of the CASQ2 gene, which was previously reported to be associated with QRS complex in European populations, was significantly associated with PR interval prolongation in our sample (padjusted = 0.006, betaadjusted = 3.983 ms). A two-tailed t test showed that the CC genotype (n = 86) had a significantly longer PR interval (162.9 ± 19.4 ms) than the non-CC genotypes (n = 288, PR interval: 154.6 ± 20.9 ms), with a remarkable difference of 8.2 ms between the groups (p = 0.001). Interestingly, this association between T66A of CASQ2 and PR interval was more evident in females (padjusted = 0.007, betaadjusted = 5.723 ms) than in males (padjusted = 0.177, betaadjusted = 2.725 ms). In addition, rs3822714 in the HAND1 locus might be associated with QRS duration (padjusted = 0.034, betaadjusted = -2.268 ms).
Conclusion: We identified a novel signal of an association between the CC genotype of T66A in CASQ2 and PR interval prolongation in a Chinese population, particularly in females. This association deserves further exploration given its possible effects on calcium handling in cardiac electrophysiology.
Zusammenfassung: ZIEL: Ziel der Studie war, Assoziationen zwischen mit Arrhythmien verbundenen oder im Elektrokardiogramm (EKG) sichtbaren häufigen Varianten und dem PR-Intervall, der QRS-Dauer, QTkorrigiert und der Herzfrequenz in einer chinesischen Kohorte zu erfassen.
Methoden: Dazu wurde der Zusammenhang zwischen 26 Einzelnukleotidpolymorphismen (SNP) und digitalen EKG-Daten untersucht, die von 379 nicht miteinander verwandten Han-Chinesen bei einer epidemiologischen Erhebung in Beijing erfasst wurden. Alle Teilnehmer waren mindestens 45 Jahre alt und wiesen keine Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Diabetes mellitus auf. Die SNP wurden in einem Multiplex-Panel unter Verwendung der Plattform Sequenom MassARRAY genotypisiert.
Ergebnisse: Die Missense-Variante T66A (Thr66Ala, rs4074536) des CASQ2-Gens, die zuvor publizierten Arbeiten zufolge mit dem QRS-Komplex in europäischen Populationen in Zusammenhang stehe, war in signifikanter Weise mit einer Verlängerung des PR-Intervalls in der vorliegenden Stichprobe assoziiert (padjustiert = 0,006; betaadjustiert = 3,983 ms). Ein 2‑seitiger t-Test zeigte, dass der CC-Genotyp (n = 86) ein signifikant längeres PR-Intervall aufwies (162,9 ± 19,4 ms) als die Nicht-CC-Genotypen (n = 288, PR-Intervall: 154,6 ± 20,9 ms), mit einer bemerkenswerten Differenz von 8,2 ms zwischen den Gruppen (p = 0,001). Interessant war, dass sich diese Assoziation zwischen der Variante T66A des CASQ2-Gens und dem PR-Intervall bei Frauen deutlicher zeigte (padjustiert = 0,007; betaadjustiert = 5,723 ms) als bei Männern (padjustiert = 0,177; betaadjustiert = 2,725 ms). Darüber hinaus könnte rs3822714 im HAND1-Lokus mit der QRS-Dauer (padjustiert = 0,034; beta = adjustiert−2,268 ms) assoziiert sein.
Schlussfolgerung: Die Autoren identifizierten eine neue Assoziation zwischen dem CC-Genotyp der Variante T66A im CASQ2-Gen und einer Verlängerung des PR-Intervalls in einer chinesischen Population, v. a. bei Frauen. Dieser Zusammenhang bedarf weiterer Untersuchungen angesichts der möglichen Auswirkungen auf den Kalziumstrom in den elektrophysiologischen Abläufen des Herzens.
Keywords: CASQ2 gene; Cardiac electrophysiology; Electrocardiogram; PR interval; Single-nucleotide polymorphism.