Experiencia con el uso de olaparib en pacientes con cáncer de ovario

Gac Med Mex. 2019;155(6):585-589. doi: 10.24875/GMM.19005494.

Abstract

Introduction: More than the twenty percent of ovarian cancers are hereditary, and most have BRCA mutations. The 30% of Mexican patients with the BRCA1 mutation have the BRCA1 gene exon 9-12del deletion founder mutation (BRCA1 ex9-12del). BRCA-mutated tumors are more sensitive to PARP inhibitors such as olaparib.

Objective: To show the clinical experience on the use of olaparib at Instituto Nacional de Cancerología in Mexico.

Method: Ovarian cancer patients treated with olaparib from November 2016 to December 2018 were studied, and their characteristics, clinical response, progression-free survival (PFS) and toxicities were described.

Results: Nineteen patients were assessed, with BRCA1 mutation being found in 78.9%, out of which 21.1% were carriers of the ex9-12del founder mutation. The median of PFS was 12 months; for patients treated on second and third line it was > 15 months, and for those treated with a fourth and subsequent line it was 8.3 months. Patients with the founder mutation had better results. Toxicities were like those reported in previous studies.

Conclusions: Olaparib offers greater PFS benefit as maintenance therapy after a first and second relapse. Patients with founder mutation have had sustained PFS.

Introducción: Más del 20 % de los cánceres de ovario puede ser hereditario y la mayoría tiene mutaciones BRCA. El 33 % de las pacientes mexicanas con mutación BRCA1 tiene la mutación fundadora deleción del exón 9-12del del gen BRCA1 (BRCA1 ex9-12del). Los tumores BRCA mutados son más sensibles a inhibidores PARP como olaparib.

Objetivo: Mostrar la experiencia clínica del uso de olaparib en el Instituto Nacional de Cancerología de México.

Método: Se estudiaron las pacientes con cáncer de ovario tratadas con olaparib de noviembre de 2016 a diciembre de 2018 y se describieron sus características, respuesta clínica, supervivencia libre de progresión y toxicidades.

Resultados: Se evaluaron 19 pacientes, 78.9 % presentó mutación BRCA1, del cual 21.1 % era portador de la mutación fundadora ex9-12del. La mediana de supervivencia libre de progresión global fue de 12 meses, para las pacientes tratadas tratadas con olaparib de mantenimiento posterior a segunda y tercera línea fue de > 15 meses y para las de cuarta línea o más fue de 8.3 meses. Las pacientes con mutación fundadora presentaron mejores respuestas. Las toxicidades fueron similares a las de estudios con el uso de olaparib.

Conclusiones: Olaparib ofrece mayor beneficio en supervivencia libre de progresión como tratamiento de mantenimiento después de la primera y segunda recaída. Las pacientes con mutación fundadora han tenido respuesta sostenida.

Keywords: BRCA mutation; BRCA1 founder mutation; Cáncer de ovario; Inhibidor PARP; Mutación BRCA; Mutación fundadora de BRCA1; Olaparib; Ovarian cancer; PARP inhibitor.

MeSH terms

  • Adult
  • Aged
  • BRCA1 Protein / genetics*
  • Female
  • Humans
  • Mexico
  • Middle Aged
  • Mutation
  • Neoplasm Recurrence, Local
  • Ovarian Neoplasms / drug therapy*
  • Ovarian Neoplasms / genetics
  • Ovarian Neoplasms / pathology
  • Phthalazines / administration & dosage*
  • Phthalazines / adverse effects
  • Piperazines / administration & dosage*
  • Piperazines / adverse effects
  • Poly(ADP-ribose) Polymerase Inhibitors / administration & dosage*
  • Poly(ADP-ribose) Polymerase Inhibitors / adverse effects
  • Progression-Free Survival

Substances

  • BRCA1 Protein
  • BRCA1 protein, human
  • Phthalazines
  • Piperazines
  • Poly(ADP-ribose) Polymerase Inhibitors
  • olaparib