[Control and prevention of kidney transplant rejection: the role and possibilities for the clinical use of regulatory T-cells in transplantation]

Khirurgiia (Mosk). 2019:(9):80-85. doi: 10.17116/hirurgia201909180.
[Article in Russian]

Abstract

This article discusses the need to implement effective methods for monitoring immune status and rehabilitation of patients after kidney transplantation. Induction of immunological tolerance which allows minimizing or even completely canceling supportive immunosuppressive therapy is one of the key tasks in the field of organ transplantation. Regulatory T-cells (TREGs) play an important role in maintaining immunological homeostasis, including limiting kidney transplant rejection, and potentially contribute to the development of immunological tolerance. At the same time, for the introduction of TREG therapy into clinical practice, it is necessary to overcome a number of unsolved problems, such as induction and cultivation of a sufficient number of TREG cells for therapeutic action as well as reducing the risks associated with TREG conversion to effector lymphocytes or an undesirable non-specific immunosuppressive effect. This review examines both the impact of common post-transplant pharmacological immunosuppression approaches on TREGs and the therapeutic potential of TREG cell cultures in prevention of kidney transplant rejection. The questions of ex vivo TREG manufacturing process and possible threats of applying cell technologies in this branch of transplantology were considered.

Индукция иммунологической толерантности, позволяющей минимизировать или полностью отменить поддерживающую иммуносупрессивную терапию, — одна из ключевых задач в области трансплантации органов. Т-регуляторные клетки (Трег) играют важную роль в поддержании иммунологического гомеостаза, в том числе в ограничении отторжения трансплантата почки, и потенциально способствуют развитию иммунологической толерантности. В то же время, чтобы внедрить клеточную терапию Трег в клиническую практику, необходимо преодолеть ряд нерешенных проблем, таких как индукция и культивирование достаточного количества Трег для терапевтического действия, и снизить риски, связанные с конверсией Трег в эффекторные лимфоциты либо с нежелательным неспецифическим иммуносупрессивным эффектом. Рассмотрены влияние распространенных методов посттрансплантационной фармакологической иммуносупрессии на Трег, возможности терапевтического применения клеточных культур Трег для предотвращения отторжения трансплантата почки, а также технология получения ex vivo Трег и риск применения клеточных технологий в данной области трансплантологии.

Keywords: TREG; cell therapy; immunological tolerance; immunosuppression; kidney transplantation; patient registry; rehabilitation.

Publication types

  • Review

MeSH terms

  • Cell- and Tissue-Based Therapy / methods*
  • Graft Rejection / etiology
  • Graft Rejection / immunology*
  • Graft Rejection / prevention & control*
  • Humans
  • Immune Tolerance / immunology
  • Immunosuppression Therapy / methods
  • Immunosuppressive Agents / therapeutic use
  • Kidney Transplantation / adverse effects*
  • Kidney Transplantation / rehabilitation
  • T-Lymphocytes, Regulatory / immunology*
  • Transplantation Immunology / immunology

Substances

  • Immunosuppressive Agents