Prostate cancer (PCa) is a very heterogeneous disease with unknown outcome at the time of first diagnosis. Multiple clinicopathological parameters andmodern imaging approaches are currently used to detect PCa and to assess the necessity of early or delayed treatment according to the predicted aggressiveness of the tumor. Despite regular adjustments of predictive systems based on histopathological factors such as the Gleason grading system or based on prostate MRI such as the Prostate Imaging Reporting and Data System (PIRADS) these tools for risk stratification of PCa patients still harbor significant limitations with regard to the accuracy of PCa outcome prediction. Therefore, great hopes have been placed on the use of biomolecular markers which might be more closely associated with the underlying biological characteristics of this tumor entity and able to predict the course of the disease better than clinical parameters. Such biomarkers are expected to serve as valuable tools not only to improve PCa diagnostics but also to enhance pre- and posttreatment risk stratification which could finally facilitate therapeutic decisions.In this review, current literature on genomic biomarkers used for PCa detection and early prediction of the tumor aggressiveness is examined. First, germline mutations and single nucleotide polymorphisms which might influence PCa onset are discussed in relation to the usefulness of targeted PCa screening approaches. Moreover, different urine- and tissue-based diagnostic tests assessing PCa-associated alterations on genetic, epigenetic and transcriptional level are reviewed. Most of these genomic biomarker assays were validated in large patient cohorts and their potential clinical usability could be proven. They provide useful diagnostic information to facilitate decisions with regard to screen men at risk to develop PCa or to repeat diagnostics in men with negative biopsy results, but persistent suspicion of cancer.Several assays can assist the early identification of patients with high-risk PCa, who potentially would need treatment, and may facilitate the selection of patients suitable for active surveillance. More evidence of the clinicalusability of such genomic PCa detection assays has to be provided by further prospective studies to support the transferability of these new diagnostic approaches to daily clinical practice.
El cáncer de próstata (CaP) es una enfermedad muy heterogénea con una evolución desconocida en el momento del primer diagnóstico. Actualmentese utilizan múltiples parámetros clínico-patológicos y abordajes radiológicos modernos para detectar el CaP y evaluar la necesidad de tratamiento temprano o diferido de acuerdo con la agresividad predecible del tumor.A pesar de los ajustes regulares de los sistemas predictivos basados en factores histopatológicos, como la escala de Gleason, o en la RMN prostática, como elPI-RADS (Prostate Imaging Reporting and Data System), estas herramientas de estratificación de riesgos del CaP todavía tienen importantes limitaciones con respecto a la precisión de predicción de la evolución del CaP. Por lo tanto, se han depositado grandes esperanzas en el uso de marcadores biomoleculares, los cuales podrían estar más íntimamente relacionados con las característicasbiológicas subyacentes de esta entidad tumoral y serían capaces de predecir el curso de la enfermedad mejor que los parámetros clínicos. Se espera que dichos biomarcadores sirvan como valiosas herramientas no sólo para mejorar el diagnóstico de CaP sino también mejorar la estratificación de riesgos pre- y post-tratamiento lo que podría facilitar las decisiones terapéuticas.En esta revisión, examinamos la literatura actual sobre biomarcadores genómicos utilizados para la detección del CaP y la predicción temprana de la agresividad tumoral. Primero, se discuten las mutaciones de líneasgerminales y polimorfismos de un único nucleótido que podrían influenciar el inicio del CaP en relación con la utilidad de abordajes de cribado de CaP dirigidos.Además, se revisan diferentes pruebas diagnósticas en orina y tejidos que evalúan las alteraciones al nivel genético, epigenético y transcripcional asociadas con CaP. La mayoría de estas pruebas de biomarcadores genéticos fueron validadas en grandes cohortes de pacientes y su potencial usabilidad clínica puede probarse. Suministran información diagnóstica útil para facilitar las decisiones en relación con el cribado de varones en riesgo de desarrollar CaP o repetir pruebas diagnósticas en varones con biopsia negativa y sospecha persistente de cáncer. Varios tests pueden asistir en la identificación temprana de pacientes con CaP de alto riesgo, que potencialmente necesitarían tratamiento, y pueden facilitar la selección de pacientes adecuados para vigilancia activa. Para apoyar la transferibilidad de estos nuevos abordajes diagnósticos a la práctica es necesaria más evidencia sobre la utilidad clínica de dichas pruebas de detección genómica de CaP mediante nuevos estudios prospectivos.
Keywords: Cribado; Epigenetic markers; Germline mutations; Marcadores de transcripción; Marcadores epigenéticos; Mutaciones de la línea germinal; Outcome prediction; Polimorfismos de nucleótido aislado; Predicción de evolución; Screening; Single nucleotide polymorphisms; Transcript markers.