Aim: To assess the association of classic vascular risk factors, indicators of cerebral arteries wall damage and stress induction, and their role in early vascular and brain damage in middle age subjects without vascular events.
Material and methods: 87 patients were evaluated (49 women, 38 men, mean age 51.2±6.5). The following vascular risk factors were assessed: hypertension, diabetes, total cholesterol and low density lipoproteins levels, obesity and smoking. Patients underwent ultrasound of neck arteries, brain MRI and laboratory testing of blood parameters, probably associated with vascular wall damage: CRP, TNF-α, sICAM-1, sVCAM, HIF1-α, NO, VAP-1, VEGF-A, VEGF-C, sVEGF-R1, sVEGF-R2, TGF-β1, general antioxidant status.
Results and conclusion: Mediating role of stress parameters in risk factors formation, initiation and maintenance of mechanisms of vascular damage was demonstrated. Hypercortisolemia suggested the association with age, atheromatosis, local inflammatory reactions via the TGF-β1-HIF-1-VEGF family, systemic inflammation response via CRP, and elevated epinephrine levels were associated with TNF-α-mediated systemic inflammation. The association of TNF-α and MRI signs of cerebral small vessel disease (SVD) in non-hypertensive patients may indicate that TNF-α-mediated inflammation and increased permeability of vessel wall is an independent cause and potential biomarker of early small vessel damage. Influence of hypertension on age-dependent SVD is probably maintained by local vascular wall damage mechanisms via the TGF-β1-HIF-1-VEGF family. However, hypertension heterogeneity and association of early cerebral vessels damage with various protective reactions require further clarification of the conditions for using these parameters as possible biomarkers of early SVD.
Цель исследования. Оценить связи факторов сосудистого риска, показателей повреждения сосудистой стенки, стресс-индукции и их значение в раннем повреждении сосудов и головного мозга у пациентов среднего возраста с отсутствием сосудистых осложнений. Материал и методы. Обследованы 87 пациентов (49 женщин и 38 мужчин, средний возраст 51,2±6,5 года). Уточнялись факторы сосудистого риска (артериальная гипертензия (АГ), сахарный диабет, уровень общего холестерина и липопротеинов низкой плотности, ожирение и курение). Проводилось дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий; магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга; исследование показателей крови, предполагаемо связанных с повреждением сосудистой стенки: С-реактивный белок (СРБ), TNF-α, sICAM-1, sVCAM, HIF1-α, NO, VAP-1, VEGF-A, VEGF-C, sVEGF-R1, sVEGF-R2, TGF-β1, общий антиоксидантный статус. Результаты и заключение. Выявлена опосредующая роль показателей, ассоциированных со стресс-индукцией, в формировании факторов сосудистого риска, запуске и поддержании механизмов повреждения сосудистой стенки. Гиперкортизолемия показала связь с возрастом, АГ, атероматозом, локальными реакциями через взаимодействие TGF-β1-HIF1-α-VEGF-семейство, системным воспалительным ответом через СРБ, а гиперадреналинемия - с TNFα-опосредованным системным воспалением. Наличие у больных без АГ связей TNF-α с МРТ-признаками церебральной микроангиопатии (ЦМА) позволяет рассматривать TNF-α-опосредованное воспаление и проницаемость сосудистой стенки в качестве самостоятельной причины и потенциального биомаркера раннего повреждения мелких сосудов. Влияние АГ на возрастзависимую ЦМА вероятно поддерживается локальными механизмами повреждения сосудистой стенки, связанными с взаимодействием TGF-β1-HIF1-α-VEGF-семейство. Однако гетерогенность АГ и сопряженность раннего повреждения сосудов со значительным числом протективных и транзиторных реакций требуют уточнения условий, при которых данные показатели или их взаимоотношения могут быть приняты в качестве биомаркеров ранней ЦМА.
Keywords: HIF1-α; TGF-β1; TNF-α; VEGF family; biomarkers; cerebral small vessel disease; early age-dependent vascular damage; enlarged perivascular spaces; inflammation; permeability; remodelling; stress; white matter hyperintensity.