Senescence controls prostatic neoplasia driven by Pten loss

Maxime Parisotto; Elise Grelet; Rana El Bizri; Daniel Metzger

doi:10.1080/23723556.2018.1511205

Senescence controls prostatic neoplasia driven by Pten loss

Mol Cell Oncol. 2018 Nov 23;6(1):1511205. doi: 10.1080/23723556.2018.1511205. eCollection 2019.

Authors

Maxime Parisotto^{1

2

3

4}, Elise Grelet^{1

2

3

4}, Rana El Bizri^{1

2

3

4}, Daniel Metzger^{1

2

3

4}

Affiliations

¹ Department of Functional Genomics and Cancer, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Illkirch, France.
² Centre National de la Recherche Scientifique, UMR7104, Illkirch, France.
³ Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U1258, Illkirch, France.
⁴ Université de Strasbourg, Illkirch, France.

Abstract

We report that Pten (phosphatase and tensin homologue) ablation in prostatic epithelial cells of adult mice promotes cell proliferation to generate prostatic intraepithelial neoplasia. Moreover, our results demonstrate that proliferating Pten-deficient cells undergo replication stress and exhibit a DNA damage response, leading to cell senescence, as seen in oncogene-induced senescence.

Keywords: DNA damage; mouse model; prostate cancer; replicative stress; senescence.

Grants and funding

This work was supported by the Centre National de la Recherche Scientifique; Fondation ARC pour la Recherche sur le Cancer; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; Ligue Contre le Cancer; Ministère de l’Enseignement supérieur, de la Recherche et de l’Innovation; Association pour la Recherche à l’IGBMC (ARI); French state funds through the Agence Nationale de la Recherche ANR-10-LABX-0030-INRT under the frame programme Investissements d’Avenir labelled ANR-10-IDEX-0002-02; Centre d’Ingénierie Moléculaire Européen; The Association pour la Recherche sur les Tumeurs de la Prostate; Al Bizri foundation; Alsace Contre le Cancer; Université de Strasbourg.