ABCA4 is one of the main genes whose mutations are associated with various inherited retinal diseases (IRD) such as Stargardt disease, cone dystrophy, cone-rod dystrophy, and retinitis pigmentosa. The severity of retinal dystrophy phenotype may be related to the degree of mutation pathogenicity, which depends on the localization in various regulatory regions of the gene and the effect on the amino acid composition of the protein molecule. The article describes two clinical cases of patients with splice site mutations in the compound heterozygous state with missense mutations in the ABCA4 gene with various phenotypic manifestations, which demonstrate the importance of molecular genetic analysis in patients with IRD. Such analysis allows determination and accumulation of data on phenotype-genotype correlations that can help predict the disease course.
ABCA4 - один из основных генов, мутации которого ассоциированы с различными наследственными заболеваниями сетчатки, такими как болезнь Штаргардта, палочкоколбочковая дистрофия и пигментная абиотрофия. Тяжесть фенотипа дистрофии сетчатки может быть обусловлена степенью патогенности мутации, которая зависит от локализации в различных регуляторных участках гена и влияния на аминокислотный состав белковой молекулы. В статье представлены клинические случаи двух пациентов с мутациями сайта сплайсинга в компаунд- гетерозиготном состоянии с миссенс-мутациями в гене АВСА4 с различными фенотипическими проявлениями, демонстрирующие важность молекулярно-генетического анализа у пациентов с наследственными заболеваниями сетчатки, который позволяет определять и накапливать данные клинико-генетических корреляций, предназначенных для прогнозирования течения заболевания.
Keywords: ABCA4; Stargardt disease; cone-rod dystrophy; inherited retinal diseases; mutations; phenotype-genotype correlations; retinitis pigmentosa.