[50th anniversary of discovering „magic spots” – the latest advances in (p)ppGpp research]

Postepy Biochem. 2018 Jun 30;64(1):1-8. doi: 10.18388/pb.2018_93.
[Article in Polish]

Abstract

About 50 years ago, "magic spots" - mediators of the bacterial stringent response, were discovered and were later identified as guanosine tetra- and pentaphosphate (ppGpp and pppGpp, jointly referred to as (p)ppGpp). At first, it seemed that stringent response is associated only with bacterial response to amino acid starvation, however, it soon turned out that (p)ppGpp is synthesized in response to other stresses as well. The mentioned alarmones are found to exist in all known bacterial species, as well as in plants. In recent years, a significant progress has been made in research on (p)ppGpp metabolism. It is also known that the stringent response affects many cellular processes, among which its effect on transcription is the best characterized. Moreover, (p)ppGpp is involved in the DNA repair pathway associated with transcription. In addition, the stringent response inhibits cell division, mainly by hindering DNA replication. (p)ppGpp is also of significant medical importance - it is necessary for virulence of many bacterial species and for turning them into persisters, i.e. cells which have elevated tolerance to many antibiotics.

Około 50 lat temu odkryto tzw. „magiczne plamki”, mediatory bakteryjnej odpowiedzi ścisłej, które później zidentyfikowano jako cztero- i pięciofosforan guanozyny (ppGpp i pppGpp; łącznie określane mianem (p)ppGpp). Początkowo wydawało się, że odpowiedź ścisła związana jest tylko z odpowiedzią bakterii na głód aminokwasowy, jednakże okazało się, że synteza (p)ppGpp zachodzi również pod wpływem innych stresów. Wspomniane alarmony występują u wszystkich poznanych gatunków bakterii oraz u roślin. W ostatnich latach poczyniono znaczące postępy w badaniach nad metabolizmem (p)ppGpp. Wiadomo też, że odpowiedź ścisła ma wpływ na wiele procesów komórkowych, z czego najlepiej poznano oddziaływanie na transkrypcję. Oprócz tego (p)ppGpp bierze udział w szlaku naprawy DNA związanym z transkrypcją. Dodatkowo, odpowiedź ścisła hamuje podziały komórkowe, głównie poprzez zatrzymanie replikacji DNA. (p)ppGpp ma także ważne znaczenie medyczne, jest niezbędne dla wirulencji wielu gatunków bakterii oraz do powstawania komórek przetrwałych, czyli komórek o zwiększonej tolerancji na wiele antybiotyków.

Publication types

  • Historical Article
  • Review

MeSH terms

  • Anniversaries and Special Events
  • Bacteria / cytology
  • Bacteria / drug effects
  • Bacteria / metabolism*
  • Bacteria / pathogenicity
  • Cell Division
  • DNA Replication
  • Drug Resistance, Microbial / drug effects
  • Guanosine Pentaphosphate / history*
  • Guanosine Pentaphosphate / metabolism*
  • History, 20th Century
  • History, 21st Century

Substances

  • Guanosine Pentaphosphate