Introduction: Systemic inflammatory diseases are related to an increased risk of lymphoproliferative disorders. Although inflammatory bowel disease (IBD) was also associated with these conditions, population-based studies failed to demonstrate this relationship, and most studies only identified a very small number of cases. In the last few years, concerns arose regarding the role of thiopurines and tumour necrosis factor-alpha (TNF-α)-blocking agents in the development of lymphoma, influencing therapeutic decisions in IBD patients. The aim of this study was to describe a case series of IBD patients who developed a lymphoproliferative disorder in our tertiary referral centre.
Material and methods: The clinical records of all IBD patients who were observed in our unit between January 2007 and December 2016 were retrospectively reviewed, and IBD subjects who were diagnosed with a lymphoproliferative disorder were selected. Clinical and demographic data regarding both conditions were collected.
Results: Six IBD patients were diagnosed with a lymphoma - 4 Hodgkin lymphomas and 2 B-cell non-Hodgkin lymphomas - of which 3 corresponded to primary colonic lymphomas. Immunohistochemical analysis detected the presence of Epstein-Barr virus in the tumour cells of 2 patients, both of them with Hodgkin lymphomas. Only 2 patients were previously treated with thiopurines or anti-TNF-α drugs; none of the remaining had any history of immunosuppressive treatment.
Discussion and conclusions: Despite major attention being currently focused on the effect of treatment, which may play the main role in the increased susceptibility to lymphoma in IBD patients, and although it may be difficult to demonstrate, IBD itself may contribute to the development of lymphoproliferative disorders, particularly primary intestinal lymphomas.
Introdução: Doenças inflamatórias crónicas estão relacionadas com um aumento de risco de doenças linfoproliferativas. Apesar da doença inflamatória intestinal (DII) também ter sido associada a estas complicações, estudos de base populacional falharam em demonstrar esta relação, e a maioria dos estudos apenas identificou um baixo número de casos. Nos últimos anos, preocupações foram levantadas no que diz respeito ao papel das tiopurinas e dos bloqueadores do factor de necrose tumoral alpha (TNF-α) no desenvolvimento de linfomas, influenciando decisões terapêuticas em doentes com DII. O objectivo deste estudo foi o de descrever uma série de casos de doentes com DII que desenvolveram doenças linfoproliferativas num centro de referência.
Material e métodos: Os registos clínicos dos doentes que foram observados na nossa unidade entre Janeiro de 2007 e Dezembro de 2016 foram retrospectivamente analisados, tendo sido seleccionados os doentes diagnosticados com uma doença linfoproliferativa. Os dados clínicos e demográficos respeitantes a ambas as condições foram colectados.
Resultados: Seis doentes com DII foram diagnosticados com linfoma - 4 linfomas de Hodgkin e 2 linfomas não-Hodgkin de células B -, dos quais 3 corresponderam a linfomas primários do cólon. Análise imunohistoquímica detectou a presença do vírus Epstein-Barr nas células tumorais de 2 doentes, ambos com linfoma de Hodgkin. Apenas 2 doentes tinham recebido tratamento prévio com tiopurinas ou agentes anti-TNF-α; nenhum dos restantes tinha qualquer história de terapêutica imunossupressora.
Discussão e conclusão: Apesar da maioria das atenções estar focada no efeito do tratamento, o qual será o principal responsável pela maior susceptibilidade para linfomas em doentes com DII, e apesar da dificuldade em demonstrá-lo, a própria DII poderá contribuir para o desenvolvimento de doenças linfoproliferativas, particular de linfomas intestinais primários.
Keywords: Anti-TNF-α; Inflammatory bowel disease; Lymphoma; Lymphoproliferative disorders; Thiopurines.