Objective: The purpose of this study was to reproduce a mouse model of bone sarcomas for use in cancer research.
Methods: A fresh sample of the tumor tissue was implanted subcutaneously into nude mice. When the patient-derived xenograft (PDX) reached a volume of 1500 mm3, it was harvested for re-implantation into additional mice. Histology was used to compare the morphological characteristics of different generations of sarcoma xenografts with the primary tumor.
Results: Sixteen sarcoma tissue samples were engrafted into nude mice. Nine patients were diagnosed with osteosarcoma, two with chondrosarcoma, two with malignant peripheral nerve sheath tumor, one with synovial sarcoma, one with pleomorphic sarcoma, and one with Ewing's sarcoma. PDX tumors were generated in 11 of the 16 implanted specimens (69% success rate in P1). Six P1 tumors grew sufficiently for transfer into additional mice, producing the P2 generation, and three P2 tumors established the P3 generation.
Conclusion: PDX tumors generated from bone sarcomas were successfully established in immunodeficient mice and reproduced the characteristics of the primary tumor with a high degree of fidelity. The preclinical PDX model described herein may represent an important tool for translational oncology research and for evaluating therapeutic strategies for bone sarcomas. Level of Evidence I; Experimental study.
Objetivo: O propósito deste estudo foi reproduzir em camundongos um modelo de sarcomas ósseos para uso em pesquisa oncológica.
Método: Amostras frescas de tecido tumoral foram implantadas por via subcutânea em camundongos Nude. Quando o xenoenxerto derivado do paciente (PDX) alcançava 1500 mm3, ele era retirado do animal e reimplantado em outros camundongos. Estudos histológicos foram realizados para comparar as características morfológicas de diferentes gerações de xenoenxertos com o tumor primário.
Resultados: Dezesseis amostras de tecido sarcomatoso foram enxertadas em camundongos. Nove pacientes foram diagnosticados com osteossarcoma, dois com condrossarcoma, dois com tumor maligno de bainha de nervo periférico, um com sarcoma sinovial, um com sarcoma pleomórfico e um com sarcoma de Ewing. Foram gerados tumores PDX em 11 das 16 amostras enxertadas (taxa de sucesso de 69% em P1). Destes, seis tumores P1 cresceram o suficiente para serem transferidos para outros camundongos, dando origem à geração P2 e três dos tumores P2 estabeleceram a geração P3.
Conclusões: Os tumores PDX de sarcomas ósseos foram estabelecidos com sucesso em camundongos imunodeficientes e reproduziram com alta precisão as características do tumor primário. O modelo pré-clínico de PDX descrito pode representar uma ferramenta importante para a pesquisa oncológica translacional e para avaliar estratégias terapêuticas para sarcomas ósseos. Nível de Evidência I; Estudo experimental.
Keywords: Bone neoplasms. Sarcoma; experimental. Translational medical research.