Hierarchical Involvement of Myeloid-Derived Suppressor Cells and Monocytes Expressing Latency-Associated Peptide in Plasma Cell Dyscrasias

Turk J Haematol. 2018 May 25;35(2):116-121. doi: 10.4274/tjh.2018.0022. Epub 2018 Mar 28.

Abstract

Objective: Plasma cell dyscrasias (PCDs) are disorders of plasma cells having in common the production of a monoclonal M-protein. They include a spectrum of conditions that may represent a natural progression of the same disease from monoclonal gammopathy of unknown significance to asymptomatic and symptomatic multiple myeloma, plasma cell leukemia, and Waldenström's macroglobulinemia. In PCDs, the immune system is actively suppressed through the secretion of suppressive factors and the recruitment of immune suppressive subpopulations. In this study, we examined the expression of two subpopulations of cells with immunosuppressive activity, monocytic myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) and monocytes expressing latency-associated peptide (LAP), in patients with different PCDs and in healthy volunteers.

Materials and methods: A total of 27 consecutive patients with PCDs were included in this study. Nineteen healthy volunteers served as controls.

Results: We observed a hierarchical correlation between disease activity and the presence of monocytes with immunosuppressive activity.

Conclusion: These results suggest that MDSCs and monocytes expressing LAP have diverging roles in PCDs and may perhaps serve as biomarkers of tumor activity and bulk.

Amaç: Plazma hücreli diskrazi (PHD), monoklonal M-proteinin üretimine sahip olan plazma hücrelerinin bozukluklarıdır. Aynı hastalığın, önemi bilinmeyen monoklonal gammopatiden, asemptomatik ve semptomatik multipl myeloma, plazma hücreli lösemi ve Waldenström makroglobulinemiye doğru doğal ilerlemesini temsil edebilen bir dizi spektrum içerir. PHD’lerde, baskılayıcı faktörlerin salgılanması ve bağışıklık baskılayıcı alt popülasyonların katılımı ile bağışıklık sistemi aktif olarak baskılanır. Bu çalışmada, PHD’lerin ve sağlıklı gönüllülerin, immün baskılayıcı aktiviteye sahip iki alt popülasyonundaki; monositik myeloid kökenli baskılayıcı hücreler (MKBH) ve latent asosiye peptit (LAP) eksprese eden monositlerin, ekspresyonunu incelenmiştir. Gereç ve Yöntemler: Bu çalışmaya PHD’li toplam 27 hasta dahil edildi. On dokuz sağlıklı gönüllü, kontrol olarak kullanılmıştır. Bulgular: Hastalık aktivitesi ile immünosüpresif aktivitesi olan monositler arasında hiyerarşik bir ilişki gözlenmiştir. Sonuç: Bu sonuçlar LAP anlatımı gösteren MKBH’lerin ve monositlerin, PHD’lerde farklı rollere sahip olduğunu ve tümör aktivitesi ve kitle biyobelirteçleri olarak kullanılabileceğini düşündürmektedir.

Keywords: Monoclonal gammopathy of unknown significance; Multiple myeloma; Myeloid-derived suppressor cells Latency-associated peptide..

MeSH terms

  • Aged
  • Aged, 80 and over
  • Cohort Studies
  • Female
  • Humans
  • Immune Tolerance
  • Male
  • Middle Aged
  • Monocytes / immunology
  • Monocytes / pathology*
  • Myeloid-Derived Suppressor Cells / immunology
  • Myeloid-Derived Suppressor Cells / pathology*
  • Paraproteinemias / immunology
  • Paraproteinemias / pathology*
  • Peptides / analysis*
  • Peptides / immunology
  • Protein Precursors / analysis*
  • Protein Precursors / immunology
  • Transforming Growth Factor beta / analysis*
  • Transforming Growth Factor beta / immunology

Substances

  • Peptides
  • Protein Precursors
  • Transforming Growth Factor beta
  • latency-associated propeptide, TGF-beta