Ixodes tick-borne borreliosis caused by Borrelia miyamotoi (ITBB-BM) is a previously unknown infectious disease discovered in Russia.
Aim: The present study continues the investigation of the clinical features of ITBB-BM in the context of an immune system-pathogen interaction.
Subjects and methods: The study enrolled 117 patients with ITBB-BM and a comparison group of 71 patients with Lyme disease (LD) that is ITBB with erythema migrans. All the patients were treated at the New Hospital, Yekateringburg. More than 100 clinical, epidemiological and laboratory parameters were obtained from each patient's medical history and included in the general database. A subset of patients hospitalized in 2015 and 2016 underwent additional laboratory examinations. Namely, the levels of B. miyamotoi-specific IgM and IgG antibodies were measured by the protein microarray containing GlpQ protein and four variable major proteins (VMPs): Vlp15/16, Vlp18, Vsp1, and Vlp5. The blood concentration of Borrelia was estimated by quantitative real-time PCR.
Results: In contrast to LD, first of all (p<0.001) the following clinical features were typical for ITBB-BM: the absence of erythema migrans (in 95% of patients), fever (93%), fatigue (96%), headache (82%), chill (41%), nausea (28%), lymphopenia (56%), thrombocytopenia (46%), the abnormal levels of alanine aminotransferase (54%) and C-reactive protein (98%), proteinuria (61%). Given the set of these indicators, the course of ITBB-BM was more severe in approximately 70% of patients. At admission, only 13% and 38% of patients had antibodies to GlpQ and VMPs, respectively; at discharge, antibodies to GlpQ and VMPs were detected in 88% of patients. There was no statistically significant association of the antibody response with individual clinical manifestations and laboratory parameters of the disease. However, patients with more severe ITBB-BM produced less IgM antibodies to VMPs and GlpQ at the time of discharge.
Conclusion: ITBB-BM is a moderate systemic disease accompanied by the production of specific antibodies in virtually all patients.
Цель исследования. Изучение клинических проявлений иксодового клещевого боррелиоза, вызванного Borrelia miyamotoi (ИКБ-БМ), в контексте взаимодействия иммунной системы с возбудителем. Материалы и методы. В исследование включили 117 больных ИКБ-БМ, в качестве группы сравнения - 71 больного с эритемной формой ИКБ (лаймская болезнь - ЛБ), находившихся на лечении в 'Новой больнице', г. Екатеринбург. На основании историй болезни для каждого пациента в базу данных занесено более 100 клинических, лабораторных и эпидемиологических показателей. У отдельных больных, госпитализированных в 2015-2016 гг., уровень антител (АТ) IgM и IgG к специфическим антигенам B. miyamotoi - ферменту GlpQ и четырем вариабельным главным поверхностным белкам (VMPs), обозначаемым Vlp15/16, Vlp18, Vsp1, Vlp5, измерен с помощью специально разработанного белкового иммуночипа, а концентрация боррелий в крови - с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени. Результаты. Больных ИКБ-БМ отличало от больных ЛБ в первую очередь (p<0,001) отсутствие мигрирующей эритемы (у 95%), наличие лихорадки (у 93%), жалобы на слабость (96%), головную боль (82%), озноб (41%), тошноту (28%), лимфопения (56%) и тромбоцитопения (46%), превышающие референтные значения уровни аланинаминотрансферазы (54%) и С-реактивного белка (98%), протеинурия (у 61%). На основании комплекса этих показателей более тяжелое течение ИКБ-БМ отмечено приблизительно у 70% пациентов. При поступлении только 13% пациентов имели АТ к GlpQ и 38% - к VMPs; при выписке АТ к GlpQ и VMPs обнаруживались у 88% больных. Статистически значимой связи антительного иммунного ответа с отдельными клинико-лабораторными проявлениями заболевания не выявлено, однако у больных с более тяжелым течением ИКБ-БМ продуцируется меньше IgM АТ к VMPs и GlpQ к моменту выписки. Заключение. Инфекция ИКБ-БМ - генерализованное заболевание средней тяжести, сопровождающееся выработкой специфических АТ практически у всех больных.
Keywords: Borrelia miyamotoi; GlpQ; Ixodes tick-borne borreliosis; antibodies; protein microarray; variable major surface proteins.