Aim: To determine the efficiency of maintenance therapy with bortezomib in patients with multiple myeloma (MM) who have achieved complete remission (CR) after autologous hematopoietic stem cell (auto-HSCT), depending on the presence of minimal residual disease (MRD).
Subjects and methods: In January 2014 to February 2016, fifty-two MM patients (19 men and 33 women) aged 24 to 66 years (median 54 years), who had achieved CR after auto-HSCT, were randomized to perform maintenance therapy with bortezomib during a year. On day 100 after auto-HSCT, all the patients underwent immunophenotyping of bone marrow plasma cells by 6-color flow cytometry to detect MRD. Relapse-free survival (RFS) was chosen as a criterion for evaluating the efficiency of maintenance therapy.
Results: After auto-HSCT, MRD-negative patients had a statistically significantly higher 2-year RFS rate than MRD-positive patients: 52.9% (95% confidence interval (CI), 35.5 to 70.5%) versus 37.2% (95% CI, 25.4 to 49.3%) (p=0.05). The presence of MRD statistically significantly increased the risk of relapse (odds ratio 1.7; 95% CI, 1.2 to 3.4; p=0.05). Two-year cumulative risk of relapse (using the Kaplan-Meier) after auto-HSCT did not statistically significantly differ in MRD-negative patients receiving (n=15) and not receiving (n=10) maintenance therapy with bortezomib (p=0.58). After completion of maintenance treatment, 42% of the MRD-positive patients achieved a negative status. In the MRD-positive patients who had received maintenance therapy, the average time to recurrence was 5 months longer than that in the naïve patients: 17.3 versus 12.3 months.
Conclusion: The MRD status determined in MM patients who have achieved CR after auto-HSCT is an important factor for deciding on the use of maintenance therapy.
Цель исследования. Определение эффективности поддерживающей терапии бортезомибом у больных множественной миеломой (ММ), достигших полной ремиссии (ПР) после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) в зависимости от наличия минимальной остаточной болезни (МОБ). Материалы и методы. С января 2014 г. по февраль 2016 г. 52 больных ММ (19 мужчин и 33 женщины) в возрасте от 24 до 66 лет (медиана 54 года), достигшие ПР после ауто-ТГСК, рандомизировали для проведения поддерживающей терапии бортезомибом в течение года. На 100-й день после ауто-ТГСК всем больным выполняли иммунофенотипирование плазматических клеток костного мозга методом 6-цветной проточной цитометрии с целью выявления МОБ. В качестве критерия оценки эффективности поддерживающей терапии выбрана безрецидивная выживаемость (БРВ). Результаты. Двухлетняя БРВ больных с МОБ-негативным статусом после ауто-ТГСК статистически значимо (р=0,05) превышала БРВ больных с позитивным по МОБ статусом: 52,9% (при 95% доверительном интервале - ДИ от 35,5 до 70,5%) против 37,2% (при 95% ДИ от 25,4 до 49,3%). Наличие МОБ статистически значимо увеличивало риск развития рецидива (отношения рисков 1,7 при 95% ДИ от 1,2 до 3,4; p=0,05). Двухлетняя кумулятивная вероятность (по Каплану-Мейеру) рецидива после ауто-ТГСК у больных с негативным по МОБ статусом, получавших (n=15) и не получавших (n=10) поддерживающую терапию бортезомибом, статистически значимо не различалась (р=0,58). После завершения поддерживающего лечения 42% позитивных по МОБ больных достигли негативного статуса. Среднее время до развития рецидива заболевания в группе позитивных по МОБ больных, получавших поддерживающую терапию, оказалось на 5 мес больше, чем у больных без поддерживающей терапии: 17,3 мес против 12,3 мес. Заключение. Статус по МОБ, определяемый у больных ММ, достигших ПР после ауто-ТГСК, является важным фактором для принятия решения о назначении поддерживающей терапии.
Keywords: autologous hematopoietic stem cell transplantation; maintenance therapy; minimal residual disease; multiple myeloma.