Increased genitourinary fistula rate after bevacizumab in recurrent cervical cancer patients initially treated with definitive radiochemotherapy and image-guided adaptive brachytherapy

Strahlenther Onkol. 2017 Dec;193(12):1056-1065. doi: 10.1007/s00066-017-1178-x. Epub 2017 Jul 18.

Abstract

Background and purpose: Patients with recurrent cervical cancer (RecCC) who received definitive radiochemotherapy including image-guided adaptive brachytherapy (IGABT) as primary treatment are currently treated in our institution with palliative intent by chemotherapy (CHT) combined with bevacizumab (BEV). We aim to evaluate the risk of gastrointestinal (GI)/genitourinary (GU) fistula formation in these patients.

Materials and methods: Data of 35 consecutive patients with RecCC treated initially with radiochemotherapy and IGABT were collected. Known and presumed risk factors associated with fistula formation were evaluated. Fistula rate was compared between patients receiving CHT or CHT+BEV.

Results: Of the 35 patients, 25 received CHT and 10 patients received CHT+BEV. Clinical characteristics were comparable. Fistulae were reported in 6 patients: two fistulae (8%) in the CHT group, four (40%) in the CHT+BEV group. GU fistula occurred in the CHT+BEV group only (3/4). Of these 6 patients with fistulae, 5 (83%) had undergone previous invasive procedures after the diagnosis of RecCC and 1 patient had undergone pelvic re-irradiation; 3/6 patients had developed a local recurrence. No other risk factors for fistula formation were identified.

Conclusion: In patients with RecCC after definitive radiochemotherapy including IGABT, the addition of BEV to CHT may increase the risk for GU fistula formation, particularly after invasive pelvic procedures. Future clinical studies are required to identify predictors for fistula formation to subsequently improve patient selection for the addition of BEV in the RecCC setting.

Hintergrund und Ziel: Patientinnen mit Rezidiv eines Zervixkarzinoms (RecCC), die primär eine bildgesteuerte adaptive Brachytherapie (IGABT) und kombinierte Radiochemotherapie (RCHT) erhalten hatten, werden derzeit in unserem Institut mit einer Kombination aus Chemotherapie (CHT) und Bevacizumab (BEV) behandelt. Ziel dieser Studie war es, das Risiko für das Auftreten gastrointestinaler (GI) sowie urogenitaler (GU) Fisteln unter CHT sowie CHT + BEV zu analysieren.

Patienten und Methode: In diese retrospektive Datenanalyse wurden insgesamt 35 konsekutive Patientinnen mit RecCC, die primär mit RCHT und IGABT behandelt worden waren, inkludiert. Klinisch-pathologische Risikofaktoren für das Auftreten einer GI- sowie GU-Fistel wurden erhoben. Die Raten an Fistelbildungen in der CHT-Gruppe und in der Gruppe mit CHT + BEV wurden verglichen.

Ergebnisse: Von 35 Patientinnen erhielten 25 eine CHT und 10 CHT + BEV. Insgesamt wurde bei 6 Patientinnen eine Fistel diagnostiziert, davon 2 in der Gruppe mit CHT (8 %) und 4 in der mit CHT + BEV (40 %). GU-Fisteln entwickelten sich ausschließlich in der Gruppe mit CHT + BEV (3/4; 75 %). Von den 6 Patientinnen (83 %) mit Fistelbildung hatten 5 eine vorangehende invasive diagnostische Abklärung und 1 Patientin wurde einer neuerlichen Radiotherapie unterzogen. Ein Lokalrezidiv hatten 3/6 Patientinnen entwickelt. Weitere Risikofaktoren für die Entwicklung einer Fistel konnten nicht identifiziert werden.

Schlussfolgerung: Die zusätzliche Gabe von BEV zur CHT bei RecCC-Patienten, die primär mit IGABT und RCHT behandelt wurden, könnte möglicherweise zu einer erhöhten Rate an GU-Fisteln führen. Zukünftige Studien sollten Risikofaktoren für Fistelbildung untersuchen, um eine gründliche Patientenselektion für die Gabe von BEV bei RecCC zu ermöglichen.

Keywords: Avastin; Cervical cancer; Chemotherapy; Radiotherapy; Toxicity.

MeSH terms

  • Aged
  • Antineoplastic Agents, Immunological / therapeutic use
  • Austria / epidemiology
  • Bevacizumab / therapeutic use*
  • Brachytherapy / statistics & numerical data
  • Chemoradiotherapy / statistics & numerical data*
  • Combined Modality Therapy / statistics & numerical data
  • Digestive System Fistula / epidemiology*
  • Female
  • Humans
  • Incidence
  • Middle Aged
  • Neoplasm Recurrence, Local / epidemiology
  • Neoplasm Recurrence, Local / therapy*
  • Radiotherapy, Image-Guided / statistics & numerical data
  • Retrospective Studies
  • Risk Factors
  • Urinary Fistula / epidemiology*
  • Uterine Cervical Neoplasms / epidemiology
  • Uterine Cervical Neoplasms / therapy*

Substances

  • Antineoplastic Agents, Immunological
  • Bevacizumab