Background: Plectin, a large linker protein found in many tissues, acts to connect components of the cytoskeleton to each other. In the epidermis, plectin binds keratin intermediate filaments to hemidesmosomes. A deficiency of plectin in the skin leads to blister formation in the basal layer and the disease epidermolysis bullosa simplex (EBS).
Hypothesis/objectives: To describe a novel blistering disease that arose spontaneously in a litter of puppies.
Animals: Two female and one male 20-day-old Eurasier puppies, from a litter of six, were presented for evaluation of failure to thrive and then euthanized due to poor prognosis. The puppies had ulcers on the lips, tongue, nasal planum, paw pads and abdomen.
Results: Immunolabelling on frozen skin for basement membrane proteins revealed patchy and weak to absent staining for plectin as compared with strong linear staining in normal dogs. Ultrastructurally, hemidesmosomes were irregularly shaped and had loss of distinction between inner and outer plaques. Pedigree analysis supported an autosomal recessive mode of inheritance. A premature stop codon was discovered in exon 27 of PLEC that resulted in the production of a severely truncated protein.
Conclusion: The study describes the first documented spontaneous EBS associated with a PLEC variant in domestic animals.
Contexte: La plectine, une large protéine de liaison trouvée dans de nombreux tissus, agit en connectant entre eux les composants du cytosquelette. Dans l’épiderme, la plectine porte les filaments intermédiaires de kératine aux hémidesmosones. Une déficience en plectine dans la peau entraine un clivage dans la formation de la couche basale et la maladie EBS (epidermolysis bullosa simplex).
Hypothéses/Objectifs: Décrire une nouvelle maladie de clivage qui apparait spontanément dans une portée de chiots.
Sujets: Deux femelles et un m^ale chiots de 20 jours Eurasier, issus d’une portée de six, ont été présentés pour évaluation de défaut de croissance puis euthanasie liée au pronostic réservé. Les chiots présentaient des ulcéres sur les lévres, la langue, le planum nasal, les coussinets et l’abdomen.
Résultats: L’immunomarquage sur tissus congelés des protéines de la membrane basale a révélé une coloration faible á absente, en patch pour la plectine comparé avec une forte coloration linéaire pour les chiens normaux. Ultrastructurellement, les hémidesmosomes étaient irréguliers et avaient perdus leur distinction entre les plaques internes et externes. L’analyse du pédigrée a supporté le mode de transmission autosomal récessif. Un codon stop prématuré a été découvert dans l’exon 27 de PLEC qui résultait de la production de la protéine sévérement tronquée.
Conclusion: L’étude décrit le premier EBS spontané documenté avec un variant de PLEC chez les animaux domestiques.
Introducción: la plectina, una proteína de gran tamaño de enlace encontrada en muchos tejidos, actúa para conectar los componentes del citoesqueleto entre ellos. En la epidermis, plectina une filamentos intermedios de queratina a hemidesmosomas. Una deficiencia de plectina en la piel conduce a la formación de ampollas en la capa basal y causa la enfermedad epidermolisis bullosa simplex (EBS).
Hipótesis / Objetivos: Describir una nueva enfermedad vesicular que surgió espontáneamente en una camada de cachorros.
Animales: Dos hembras y un macho de 20 días de edad de raza Eurasier, de una camada de seis, se presentaron para evaluación por falta de crecimiento y luego fueron sacrificados debido a un mal pronóstico. Los cachorros tenían úlceras en los labios, la lengua, plano nasal, almohadillas de las patas y el abdomen.
Resultados: la inmunodetección en piel congelada de las proteínas de la membrana basal reveló tinción irregular y débil a ausente para plectina en comparación con una fuerte tinción lineal en perros normales. Ultraestructuralmente, los hemidesmosomas eran de forma irregular con una pérdida de la diferenciación entre las placas interior y exterior. El análisis genealógico implica un modo de herencia autosómico recesivo. Un codón de parada prematuro fue descubierto en el exón 27 de PLEC que resultó en la producción de una proteína severamente truncada.
Conclusión: El estudio describe la primera EBS espontánea documentada asociado con una variante de PLEC defectuosa en animales domésticos.
Hintergrund: Plectin, ein großes Verbindungsprotein, welches in vielen Geweben gefunden werden kann, dient dazu, verschiedene Komponenten des Zytoskelettes miteinander zu verbinden. In der Epidermis verbindet Plektin Intermediärfilamente von Keratin mit Hemidesmosomen. Ein Defizit an Plektin in der Haut führt zu Blasenbildung in der Basalschicht und der Krankheit namens Epidermolysis bullosa simplex (EBS).
Hypothese/Ziele: Die Beschreibung einer neuen blasenbildenden Erkrankung, die spontan bei einem Wurf von Hundewelpen auftrat.
Tiere: Zwei weibliche und ein männlicher 20 Tage alter Eurasierwelpen aus einem Wurf von sechs Wurfgeschwistern wurde vorgestellt, da sie nicht ausreichend wuchsen. Die Welpen wurden letztlich wegen einer schlechten Prognose eingeschläfert. Die Welpen hatten Ulzera an den Lippen, der Zunge, dem Nasenspiegel, den Zehenballen und am Bauch.
Ergebnisse: Die Immunmarkierung in Gefrierschnitten der Basalmembran der Haut zeigte eine fleckige und schwache bis fehlende Pektinfärbung im Vergleich zu einer starken linearen Färbung bei normalen Hunden. Ultrastrukturell zeigten sich die Hemidesmosomen in unregelmäßiger Form und hatten die Abgrenzung zwischen inneren und äußeren Plaques verloren. Eine Pedigree Analyse unterstützte einen autosomal rezessiven Modus der Vererbung. Ein frühreifes Stopcodon wurde in Exon 27 des PLEC entdeckt, welches in der Produktion eines stark abgekürzten Proteins resultierte.
Schlussfolgerung: Diese Studie beschreibt die erste dokumentierte spontane EBS im Zusammenhang mit einer PLEC Variante bei Haustieren.
Contexto: A plectina, grande proteína de ligação encontrada em diversos tecidos, atua na ligação de componentes do citoesqueleto entre si. Na epiderme, a plectina liga a filamentos intermediários de queratina a hemidesmossomos. A deficiência de plectina na pele leva á formação de vesículas na camada basal e á doencá epidermólise bolhosa simples (EBS).
Hipótese/objetivos: Descrever uma nova doencá vesicular que surgiu espontaneamente em uma ninhada de filhotes de cães.
Animais: Duas fêmeas e um macho da racá Eurasier com 20 dias de vida, oriundos de uma ninhada de seis filhotes, foram apresentados para avaliação de deficiência de desenvolvimento e, posteriormente, eutanasiados devido ao mau prognóstico. Os filhotes apresentavam úlceras nos lábios, língua, plano nasal, coxins e abdômen.
Resultados: Imunomarcação de proteínas da membrana basal de fragmentos de pele congelados, revelaram marcação irregular e fraca a ausente para plectina, quando comparada com a marcação forte e linear em cães normais. Ultraestruturalmente, os hemidesmossomos tiveram formato irregular e perda da distinção entre placas internas e externas. Análise do pedigree corroborou com a existência de herancá autoss^ omica recessiva. Um códon de parada prematura foi descoberto no exon 17 de PLEC que resultou na produção de uma proteína intensamente truncada.
Conclusão: O estudo descreveu o primeiro relato de EBS associada á variante PLEC em animais domésticos.
© 2016 ESVD and ACVD.