Aim: To estimate whether optimal antiplatelet therapy can be selected in terms of CYP2C19 polymorphism.
Subjects and methods: The prospective randomized trial included 124 patients (93 men and 31 women) who were to undergo percutaneous coronary intervention. They initially received dual antiplatelet therapy: clopidogrel 75 mg + acetylsalicylic acid (ASA) 300 mg. Genetic testing was performed in all the patients to reveal the carriage of allelic variants of the genes of cytochrome P-450 isoenzymes and the efficiency of antiplatelet therapy was evaluated. The carriers of one allele (CYP2C19*2/*1) were randomized into 3 subgroups according to further antiplatelet therapy. The therapy was not changed in Subgroup 1. The dose of clopidogrel was increased up to 150 mg/day and that of ASA remained unchanged in Subgroup 2. In Subgroup 3, the therapy was completely changed to the regimen: ASA 300 mg + ticagrelor 90 mg twice daily. Three days later, platelet aggregation was reinvestigated in all the three subgroups.
Results: In our investigation, the prevalence of carriage of at least one of the CYP2C19*2 alleles was about 35%. Comparison of the baseline platelet aggregation levels during the same platelet therapy showed statistically significant differences between the carriers and non-carriers: 32.7±11.6 and 44.8±12.9 (p=0.0024). Compared with the baseline values, there was a drug therapy switching-induced reduction in platelet aggregation in Subgroups 2 and 3 (p=0.0001 and p=0.0056, respectively). No statistically significant differences were found in Subgroup 1.
Conclusion: The determination of CYP2C19 gene polymorphism allows a personalized approach to be applied in antiplatelet therapy for all patients with coronary artery disease.
Цель исследования. Оценить возможность подбора оптимальной антиагрегантной терапии с учетом полиморфизма CYP2C19. Материалы и методы. В проспективное рандомизированное исследование включили 124 пациентов (93 мужчин и 31 женщина), которым планировалось выполнение чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ). Исходно они получали двухкомпонентную антиагрегантную терапию: 75 мг клопидогрела + 300 мг ацетилсалициловой кислоты (АСК). Всем проводили генетическое исследование для выявления носительства аллельных вариантов генов изоферментов цитохрома Р-450 и оценку эффективности антиагрегантной терапии. Носители одного аллеля (CYP2C19*2/*1) случайным образом разделили на 3 подгруппы в зависимости от дальнейшей антитромбоцитарной медикаментозной терапии. В 1-й подгруппе терапию не изменяли, во 2-й подгруппе увеличили дозу клопидогрела до 150 мг/сут, АСК сохранили в той же дозе, в 3-й подгруппе изменили терапию полностью на схему: АСК 300 мг + тикагрелор 90 мг 2 раза в сутки. Через 3 сут во всех 3 подгруппах выполнено повторное исследование агрегации тромбоцитов. Результаты. Распространенность носительства хотя бы одного из аллелей CYP2C19*2 в нашем исследовании составила около 35%. При сравнении исходных уровней агрегации тромбоцитов на фоне одинаковой дезагрегантной терапии между носителями и неносителями выявлено статистически значимые различия: 32,7±11,6 против 44,8±12,9 (p=0,0024). После смены медикаментозной терапии снижение агрегации тромбоцитов по сравнению с исходной выявлено во 2-й и 3-й подгруппах (р=0,0001 и p=0,0056 соответственно). В 1-й подгруппе статистически значимых различий не выявлено. Заключение. Определение полиморфизма гена CYP2C19 позволяет осуществлять персонализированный подход к назначению антиагрегантной терапии всем пациентам с ИБС.