The most prevalent causes of dementia are progressive and irreversible neurodegenerative diseases of the brain. Alzheimer's disease ranks first and is follwed by Parkinson and Lewy body disease as well as the Frontotemporal lobar degenerations. These neurodegenerative processes are characterised by the production, aggregation and deposition of pathological proteins. These are β amyloid and tau in Alzheimer's disease; α synuclein in der Parkinson's- and Lewy body disease, and tau, TDP-43 as well as FUS in the Frontotemporal lobar degenerations. Aggregation into oligomers and fibrils and subsequent sedimentation of these proteins lead to nerve cell dysfunction, synaptic failure and ultimately to the demise of neurons. The deficits and imbalance of neurotransmitter systems which represent an important target of the current pharmacological treatment of dementia are consequences of nerve cell loss. Many of the novel treatment approaches that are being tested in clinical trials are aimed at preventing, slowing or ameliorating the production, aggregation and deposition of pathological proteins. Key strategies are inhibition of secretases which generate β amyloid, active and passive immunisation against β amyloid, restriction β amyloid and tau aggregation as well as stimulation of β amyloid clearance. In addition clinical trials are ongoing on symptomatic treatments including the simultaneous stimulation of multiple neurotransmitter systems, compensation of brain insulin resistance, and neuroprotection through certain nutrients. In addition to novel drug treatments non-pharmacological interventions are also being developed.
Die häufigsten Ursachen der Demenz sind fortschreitende und irreversible neurodegenerative Krankheiten des Gehirns. An erster Stelle steht die Alzheimer-Krankheit, gefolgt von Parkinson- und Lewy-Körper-Krankheit und den Frontotemporalen lobären Degenerationen. Die neurodegenerativen Prozesse sind durch die Entstehung, Zusammenballung und Ablagerung von pathologischen Proteinen gekennzeichnet. Diese sind β-Amyloid und Tau bei der Alzheimer-Krankheit; α-Synuklein bei der Parkinson- und Lewy-Körper-Krankheit sowie Tau, TDP-43 und FUS bei den Frontotemporalen Degenerationen. Die Aggregation zu Oligomeren und Fibrillen sowie die nachfolgende Sedimentierung dieser Proteine führen zur Funktionsstörung von Nervenzellen, zum Versagen von synaptischen Verbindungen und schließlich zum Zelluntergang. Die Defizite und Imbalancen von Neurotransmittersystemen, die einen wichtigen Ansatzpunkt der derzeitigen pharmakologischen Therapie der Demenz darstellen, sind Folgen des Nervenzelluntergangs. Viele der neuen, in Entwicklung befindlichen Therapieansätze sind darauf gerichtet, die Entstehung, Zusammenballung und Ablagerung pathologischer Proteine zu verhindern, zu verlangsamen oder abzumildern. Wichtige Strategien sind Hemmung der Sekretasen, die β-Amyloid generieren, aktive und passive Immunisierung gegen β-Amyloid, Hemmung der Aggregation von β-Amyloid und Tau sowie Stimulierung des aktiven Transports von β-Amyloid aus dem Gehirn. In klinischer Prüfung befinden sich auch neue symptomatische Therapieformen einschließlich der simultanen Stimulation mehrerer Neurotransmittersysteme, des Ausgleichs der zerebralen Insulinresistenz und der Neuroprotektion mittels spezieller Nahrungsbestandteile. Neben den pharmakologischen Behandlungsformen werden auch nicht-medikamentöse Interventionen weiterentwickelt.