Background: Recently it has been reported a benefit effect with the use of metformin in patients with malignant disease. Our objective was to evaluate the effect of adding metformin to chemotherapy regimen over the percentage of early relapse in acute lymphoblastic leukemia.
Methods: A prospective, longitudinal and experimental study was performed in patients with de novo acute lymphoblastic leukemia enrolled in the Hospital General de México. They were divided in two groups: first group received chemotherapy + metformin (850 mg three times a day); second group only received standard chemotherapy. The sample was randomized 3:1 in favor of the second group.
Results: 93 patients were included (73 treated with chemotherapy + metformin and 20 received standard chemotherapy), with 303 ± 53 days of follow-up. Complete remission was higher in the group without metformin (81.3 % [n = 61] versus 70 % [n = 14]), which also presented more patients with relapse (47.9 % versus 25 %). Overall survival at one year was of 68 % and free survival disease was 64 %, without significant differences between groups. Absence of metformin was the only variable of adverse prognostic considered significant (p = 0.55). Cox regression showed that adding metfomin reduced 56 % the risk of relapse.
Conclusions: The adding metformin to the treatment of leukemias showed that was useful in our research. However, randomized and double-blind studies must be designed in order to express final recommendations about its use.
INTRODUCCIÓN: se ha informado efecto benéfico con metformina en pacientes con cáncer. El objetivo de esta investigación fue evaluar el efecto de adicionar metformina a la quimioterapia sobre las recaídas tempranas en pacientes con leucemia linfoblástica aguda. MÉTODOS: estudio prospectivo, longitudinal y experimental de pacientes portadores de leucemia linfoblástica aguda de novo, realizado en el Hospital General de Mexico. La muestra fue dividida en dos brazos de tratamiento: uno recibió metformina (850 mg cada ocho horas) + quimioterapia; otro recibió únicamente quimioterapia estándar. La distribución de los pacientes fue aleatoria, 3:1 a favor del segundo brazo.
Resultados: se incluyeron 93 pacientes (73 recibieron quimioterapia + metformina y 20, quimioterapia estándar); el seguimiento fue de 303 ± 53 días. La remisión completa fue mayor en el grupo sin metformina comparado con el que recibió quimioterapia + metformina (81.3 % [n = 61] y 70 % [n = 14], respectivamente), al igual que las recaídas (47.9 y 25 %, respectivamente). La supervivencia global a un año fue de 68 % y la supervivencia libre de la enfermedad fue de 64 %, sin diferencias entre los grupos. La única variable de pronóstico adverso con relevancia significativa fue la ausencia de metformina (p = 0.55). La regresión de Cox demostró que adicionarla redujo 56 % el riesgo de recaída.
Conclusiones: la adición de metformina al tratamiento de la leucemia fue de utilidad en nuestra investigación, sin embargo, deberán diseñarse estudios aleatorizados y doble ciego para emitir recomendaciones definitivas.
Keywords: Antineoplastic combined chemotherapy protocols; Metformin; Precursor cell lymphoblastic leukemia-lymphoma.