In the last decade, the targeted therapy of breast cancer became part of routine clinical protocols all over the globe. Options in today's targeted therapy include hormonal therapy and the modulation of the EGFR/HER-pathway. Of the four HER receptors, HER2 is the target of currently used treatment strategies. HER2 activates multiple intracellular pathways via RAS, RAF and PI3K. We give a comprehensive summary of approved monoclonal antibodies and tyrosine kinase inhibitors acting over HER2, including trastuzumab, lapatinib and pertuzumab. We elaborate on their mechanism of action and on clinical trials behind their approval. Agents in third phase clinical studies (neratinib, afatinib) are also described. We give a brief overview of agents currently in phase I and phase II studies; these are acting over the PI3K pathway, over IGFR1 and over HSP90. Furthermore, currently validated negative biomarkers (markers predicting lack of response) in clinical use are also summarized. Finally, the major bottlenecks of clinical application including tumor heterogeneity and the high diversity of clinical studies are discussed. For a breakthrough we will need to identify new positive biomarkers of therapy response.
Az utóbbi évtizedben az emlõrák célzott terápiája világszerte a klinikai rutin részévé vált. A jelenleg elérhetõ célzott terápiás kezelések célpontjai a hormonreceptorok és az EGFR/HER útvonal. A négy HER receptor közül a HER2 alkalmazott terápiás célpont, mely a RAS, RAF és PI3K molekulákon keresztül aktiválja a sejten belüli jelátviteli útvonalakat. Összefoglaló írásunkban röviden ismertetjük a HER2-n ható, az emlõrák terápiájában már elfogadott monoklonális antitesteket (trastuzumab, pertuzumab) és tirozinkináz-gátlót (lapatinib), valamint az elfogadásukhoz vezetõ klinikai vizsgálatok eredményeit. A harmadik fázisban lévõ klinikai vizsgálatokba bevont szerek (neratinib, afatinib) is bemutatásra kerülnek, illetve röviden bemutatjuk az elsõ és második fázisban lévõ, az mTOR, a PI3K, az IGFR1 és a HSP90 molekulákon ható szereket is. Kitérünk a klinikai gyakorlatban alkalmazható negatív biomarkerekre (amelyek a terápiás válasz hiányát tudják elõre jelezni). További klinikai áttöréshez új terápiás választ elõre jelzõ pozitív biomarkerekre lesz szükség.