Type 2 diabetes mellitus is a complex disease and a global health problem. Therefore, the first level of health care should handle the approaches of medical genetics and genomics to reduce its incidence. The aim is to present perspectives analyzed by our group in two areas of genetics and its clinical application. Emphasis is placed on the coexistence of several genetic forms clinically detectable in patients with diabetes, missing heritability associated with low penetrance, and epigenomics mechanism. It is discussed the effect of genetic variation associated with resistance to insulin, beta-cell dysfunction, shaft incretin, and other points of interest, such as thrifty genotype hypothesis, conformational disease, genetically unknown foods, phenocopies as clinically silent hypercortisolism, molecular phytopharmacology in the clinical management. Finally, the result was displayed in the Mexican population from genetic studies and new findings of clinical importance, such as involvement of melatonin and effect of variations in the number of copies in a genomic region.
La diabetes mellitus tipo 2 es una enfermedad multifactorial y un problema de salud mundial. De ahí que en el primer nivel de atención en salud se deben manejar los abordajes de la genética médica y genómica para disminuir su incidencia. El propósito de este artículo es presentar perspectivas analizadas por nuestro grupo en dos áreas de la genética, así como su aplicación clínica. Se hace hincapié en la coexistencia de varias formas genéticas clínicamente detectables en el paciente diabético, la heredabilidad perdida relacionada con baja penetrancia y fenómenos epigenómicos. Se discute el efecto de la variación genética relacionada con la resistencia a la insulina, la disfunción de las células beta, el eje incretínico, otros puntos de interés como las hipótesis del genotipo ahorrador, la patología conformacional, comidas genéticamente desconocidas, fenocopias como el hipercortisolismo clínicamente silente y la fitofarmacología molecular en el manejo clínico. Finalmente, se muestran resultados de estudios genéticos en población mexicana y nuevos hallazgos de importancia en la clínica, como la participación de la melatonina y el efecto de las variaciones en el número de copias en una región genómica.
Keywords: beta-cell dysfunction; conformational pathology; diabetes mellitus; incretins; insulin resistance.