Experimental neurochemical provocation of panic attacks in susceptible human subjects has considerably expanded our knowledge of the pathophysiology and psychopharmacology of panic disorder. Some panicogens also elicit short-lived panic-like states in healthy man. This offers the opportunity to assess the anti-panic action of drugs in proof-of-concept studies. However, from current data it is still unclear whether experimental panic in healthy man is a valid translational model. Most such studies in healthy volunteers have been performed using a cholecystokinin tetrapeptide (CCK-4) challenge. While CCK-4 panic was blocked by alprazolam pretreatment, escitalopram showed negative results in healthy man. Preliminary findings on novel investigational drugs and a few problematic results will be reviewed. Small sample sizes in many panic provocation studies, lack of dose-response aspects, and still-insufficient knowledge about the biological underpinning of experimental and spontaneous panic limit the interpretation of existing findings and should inspire further research.
La provocatión neuroquímica experimental de ataques de pánico en seres humanos susceptibles ha ampliado considerablemente nuestro conocimiento acerca de la fisiopatología y psicofarmacologia del trastorno de pánico. Algunos agentes panicogénicos también provocan estados tipo pánico de corta duratión en hombres sanos, Esto ofrece la oportunidad de evaluar la actión antipático de fármacos en estudios de prueba de concepto. Sin embargo, a partir de la informatión actual aun no está claro si el pánico expérimental en hombres sanos es un modelo traslacional válido. La mayoráa de los estudios en voluntaries sanos se han efectuado empleando la provocacóon con el tetrapéptido colecistoquinina (CCK-4). En hombres sanos el pánico con CCK-4 fue bloqueado al pretratar con alprazolam, efecto que no se consiguió con escitalopram. Se revisan los hallazgos preliminares de nuevos fármacos de investigación y algunos resultados controvertidos. La interpretación de Ios hallazgos existentes esta limitada por el pequeño tamaño de las muestras en muchos estudios de provocación, la falta de investigación en los aspectos dosisrespuesta y el conocimiento aun insuficiente sobre Ios fundamentos bioiógicos del pánico experimental y espontáneo, por lo que es necesario promover futuros estudios.
La provocation neurochimique expérimentale d'attaques de panique chez les sujets humains sensibles a considérablement enrichi notre connaissance de la physiopathologie et de la psychopharmacologie des troubles paniques. Certains produits induisant la panique provoquent des états de panique de courte durée chez des hommes sains, ce qui offre l'opportunité d'évaluer le pouvoir antipanique des médicaments dans des études de faisabilité. Cependant, les données actuelles ne permettent pas de savoirs si la panique expérimentale chez l'homme sain est un modèle translationnel valable. La plupart de ces études chez des volontaires sains ont été réalisées grâce à l'aide d'un tetrapeptide de cholécystokinine (CCK-4). Alors que la panique provoquée par le CCK-4 a été bloquée par un prétraitement par l'alprazolam, l'escitalopram a donné des résultats négatifs chez l'homme sain. Des résultats préliminaires concernant des nouveaux produits en développement seront discutés ainsi que quelques résultats problématiques. Les petits échantillons de nombreuses études de provocation de la panique, le manque de visibilité sur la réponse selon la dose et la connaissance encore insuffisante des bases biologiques de la panique expérimentale et spontanée limitent l'interprétation des résultats existants, et devraient conduire à la réalisation de nouvelles recherches.
Keywords: anti-panic drug; carbon dioxide; cholecystokinin tetrapeptide (CCK-4); healthy man; lactate; panic attack; panic disorder; panicogen.