Background: Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is one of the most common genetic cardiovascular disorders. Mutations in the MYBPC3 gene are one of the most frequent genetic causes of HCM.
Objectives: To screen MYBPC3 gene mutations in Chinese patients with HCM, and analyze the correlation between the genotype and the phenotype.
Methods: The 35 exons of the MYBPC3 gene were amplified by polymerase chain reaction in the 11 consecutive unrelated Chinese pedigrees. The sequences of the products were analyzed and the mutation sites were determined. The clinical data of genotype-positive families were collected, and the correlation between genotype and phenotype was analyzed.
Results: Two mutations of the MYBPC3 gene were confirmed among 11 pedigrees. A frameshift mutation (Pro459fs) was identified in exon 17 in family H8, and a splice mutation (IVS5+5G−>C) was identified in intron 5 in family H3. These two mutations were first identified in Chinese patients with familial HCM and were absent in 110 chromosomes of healthy controls. Seven known polymorphisms were found in the cohort.
Conclusions: Compared with what was reported abroad, the MYBPC3 gene is a common pathogenic gene responsible for HCM in Chinese patients, and the phenotypes of these two mutations in their respective families may have their own clinical characteristics.
HISTORIQUE :: La myocardiopathie hypertrophique (MCH) est l’un des troubles cardiovasculaires génétiques les plus courants. Les mutations du gène MYBPC3 font partie des causes génétiques les plus fréquentes de MCH.
OBJECTIFS :: Dépister les mutations du gène MYBPC3 chez les patients chinois atteints de MCH et analyser la corrélation entre le génotype et le phénotype.
MÉTHODOLOGIE :: Les chercheurs ont amplifié les 35 exons du gène MYBPC3 par réaction en chaîne de la polymérase dans les 11 généalogies chinoises consécutives non liées. Ils ont analysé les séquences des produits et déterminé les foyers de mutation. Ils ont colligé les données cliniques des familles positives au génotype et analysé la corrélation entre le génotype et le phénotype.
RÉSULTATS :: Les chercheurs ont confirmé deux mutations du gène MYBPC3 dans 11 généalogies. Ils ont repéré un déphasage du cadre de lecture (Pro459fs) à l’exon 17 de la famille H8, ainsi que la mutation d’un site d’épissage (IVS5+5G→C) dans l’intron 5 de la famille H3. Ces deux mutations ont d’abord été repérées chez des patients chinois ayant une MCH familiale et étaient absentes dans 110 chromosomes de sujets témoins en santé. Ils ont trouvé sept polymorphismes connus dans la cohorte.
CONCLUSIONS :: Par rapport à ce qui a été déclaré à l’étranger, le gène MYBPC3 est un gène pathogène courant responsable de la MCH chez les patients chinois, et les phénotypes de ces deux mutations dans leur famille respective peuvent avoir leurs propres caractéristiques cliniques.