The purpose of this study was to determine the pharmacokinetics of tramadol and the active metabolite mono-O-desmethyltramadol (M1) in 6 healthy male mixed breed dogs following intravenous injection of tramadol at 3 different dose levels. Verification of the metabolism to the active metabolite M1, to which most of the analgesic activity of this agent is attributed to, was a primary goal. Quantification of the parent compound and the M1 metabolite was performed using gas chromatography. Pharmacodynamic evaluations were performed at the time of patient sampling and included assessment of sedation, and evaluation for depression of heart and respiratory rates. This study confirmed that while these dogs were able to produce the active M1 metabolite following intravenous administration of tramadol, the M1 concentrations were lower than previously reported in research beagles. Adverse effects were minimal, with mild dose-related sedation in all dogs and nausea in 1 dog. Analgesia was not documented with the method of assessment used in this study. Tramadol may be useful in canine patients, but additional studies in the canine population are required to more accurately determine the effective clinical use of the drug in dogs and quantification of M1 concentrations in a wider population of patients.
Le but de la présente étude était de déterminer les pharmacocinétiques du tramadol et du métabolite actif mono-O-desméthyltramadol (M1) chez six chiens mâles croisés en santé après injection intraveineuse de tramadol à trois dosages différents. Une vérification du métabolisme jusqu’au métabolite actif M1, auquel on attribue la majeure partie de l’activité analgésique de cet agent, était l’objectif primaire. La quantification du composé parent et du métabolite M1 était faite par chromatographie en phase gazeuse. Les évaluations pharmacodynamiques ont été effectuées au moment de la prise d’échantillon et incluaient une appréciation de la sédation et une évaluation de la dépression des rythmes cardiaque et respiratoire. Cette étude a confirmé que bien que les chiens utilisés étaient en mesure de produire le métabolite M1 actif suite à l’injection intraveineuse de tramadol, les concentrations de M1 étaient inférieures à celles précédemment rapportées chez des Beagle de recherche. Les effets indésirables étaient limités, avec une sédation reliée aux doses légères chez tous les chiens et de la nausée chez un chien. L’analgésie n’était pas documentée avec la méthode d’évaluation utilisée dans la présente étude. Le tramadol peut être utile chez les patients canins, mais des études supplémentaires dans la population canine sont requises afin de mieux déterminer l’utilisation clinique efficace de cette drogue chez les chiens et de quantifier les concentrations de M1 dans une population élargie de patients.
(Traduit par Docteur Serge Messier)