Aim: N-acetyltransferase 2 (NAT2) is an important enzyme catalyzing N-acetylation of sulfasalazine (SASP). The aim of the present study was to investigate associations of the genotypes of NAT2 with inflammatory bowel disease (IBD), and with adverse effects of SASP, which is used as the first-line treatment of IBD.
Patients and methods: The wildtype allele (NAT2*4) and three variant alleles (NAT2*5B, NAT2*6A and NAT*7B) of the NAT2 gene were determined in 101 patients with IBD (84 patients with ulcerative colitis and 17 patients with Crohn's disease) and 109 healthy controls by the polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism method. Sixty-eight patients with IBD treated with SASP were followed, and their adverse reactions were recorded.
Results: Eleven patients (16%) experienced adverse effects from SASP, including nine cases of sulfapyridine (SP) dose-related adverse effects and two cases of hypersensitivity (skin rash). Patients with the slow acetylator genotypes without the NAT2*4 allele experienced adverse effects more frequently (36%) than those with the fast acetylator genotypes with at least one NAT2*4 allele (11%), but the results were not significantly different (OR of 0.26, 95% CI 0.065 to 1.004; P=0.051). However, those with the slow acetylator genotypes experienced more SP dose-related adverse effects than those with the fast acetylator genotypes (36% versus 8%, OR of 0.17, 95% CI 0.039 to 0.749; P=0.019).
Conclusions: The NAT2 gene polymorphism was not associated with susceptibility to IBD in Chinese populations, but the NAT2 slow acetylator genotypes were significantly associated with SP dose-related adverse effects of SASP in the treatment of IBD.
OBJECTIF :: La N-acétyltransférase 2 (NAT2) est une importante enzyme qui catalyse la N-acétylation de la sulfasalazine. Le but de la présente étude est d’analyser les liens entre les génotypes de la NAT2, les maladies inflammatoires de l’intestin (MII) et les effets indésirables de la SASP, utilisée en traitement de première intention dans les MII.
PATIENTS ET MÉTHODES :: L’allèle sauvage (NAT2*4) et ses trois variantes (NAT2*5B, NAT2*6A et NAT2*7B) du gène NAT2 ont été identifiés chez 101 patients souffrant de MII (84 patients atteints de colite ulcéreuse et 17 atteints de la maladie de Crohn) et chez 109 sujets témoins en bonne santé au moyen de la méthode d’analyse du polymorphisme de la longueur des fragments de restriction des produits de la réaction en chaîne de la polymérase. Soixante-huit patients atteints de MII et traités par sulfasalazine ont été suivis et on a pris note de leurs réactions indésirables.
RÉSULTATS :: Onze patients (16 %) ont manifesté des réactions indésirables à la sulfasalazine, dont neuf cas d’effets indésirables liés à la dose de sulfapyridine (SP) et deux cas d’hypersensibilité (éruptions cutanées). Les patients qui présentaient les génotypes acétylateurs lents, sans l’allèle NAT2*4, ont manifesté plus d’effets secondaires (36 %) que les porteurs des génotypes acétylateurs rapides, qui avaient au moins un allèle NAT2*4 (11 %), mais les résultats ne se sont pas révélés significativement différents (RR 0,26, IC 95 %, 0,065 à 1,004; P = 0,051). Par contre, les sujets qui présentaient les génotypes acétylateurs lents ont manifesté plus d’effets indésirables liés à la dose de SP que les porteurs de gènes acétylateurs rapides (36 %, contre 8 %, RR 0,17, IC 95 % 0,039 à 0,749; P = 0,019).
CONCLUSIONS :: Le polymorphisme du gène NAT2 n’a pas été associé à une propension aux MII dans les populations chinoises, mais les géno-types acétylateurs lents du NAT2 ont été significativement associés aux effets indésirables liés à la dose de SP avec la sulfasalazine dans le traitement des MII.