HIV-1 drug resistance in variants from the female genital tract and plasma

J Infect Dis. 2007 Feb 15;195(4):535-45. doi: 10.1086/510855. Epub 2007 Jan 8.

Abstract

Background: Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) drug-resistance mutations may arise in a fraction of viral variants, and these variants may differ between compartments, including the genital tract and blood.

Methods: We studied 14 women with detectable HIV-1 in both the genital tract and plasma despite antiretroviral treatment. We obtained HIV-1 RNA sequences from 280 unique viral variants and then determined the resistance genotype and the predicted phenotype (Virtual Phenotype; Virco BVBA) of each variant.

Results: Eight patients (57%) displayed mutations conferring high-level HIV-1 drug resistance. Although we observed differences in specific mutations among viral variants, 13 of the 14 women showed highly concordant HIV-1 genotypic and predicted phenotypic resistance patterns in the 2 compartments. In 1 patient, resistance mutations appeared only in plasma; all variants in her genital tract, which displayed a low viral load, were susceptible.

Conclusions: These data suggest that, for the majority of women, determination of HIV-1 drug resistance in the plasma will approximate the drug-resistance pattern in the genital tract. Analysis of individual variants enabled us to identify minority species bearing distinctive linked mutations, which may serve as a source of novel resistance genotypes. These data are relevant to clinical management and the evolution of drug resistance.

Publication types

  • Research Support, N.I.H., Extramural

MeSH terms

  • Adult
  • Amino Acid Substitution
  • Anti-HIV Agents / pharmacology*
  • Drug Resistance, Viral / genetics*
  • Female
  • Genitalia, Female / virology*
  • Genotype
  • HIV Infections / drug therapy
  • HIV Infections / virology*
  • HIV Protease / genetics
  • HIV Reverse Transcriptase / genetics
  • HIV-1 / classification
  • HIV-1 / drug effects*
  • HIV-1 / genetics*
  • HIV-1 / isolation & purification
  • Humans
  • Middle Aged
  • Molecular Sequence Data
  • Mutation, Missense
  • Phylogeny
  • Plasma / virology
  • RNA, Viral / genetics
  • Sequence Analysis, DNA
  • Sequence Homology

Substances

  • Anti-HIV Agents
  • RNA, Viral
  • HIV Reverse Transcriptase
  • HIV Protease

Associated data

  • GENBANK/DQ372126
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