Major malformations with valproic acid

Can Fam Physician. 2006 Apr;52(4):441-2, 444, 447.

Abstract

Question: Increasing numbers of pregnant patients are treated with valproic acid, not just for epilepsy, but also for psychiatric conditions. Are there teratogenic risks other than the risk of spina bifida?

Answer: It has now become evident that valproic acid might cause more than just neural tube defects (NTDs). In a systematic review of all cohort studies intended to answer this question, higher rates of major malformations (and not just NTDs) were found in most studies. The calculated relative risk was 2.59 when compared with other antiepileptic drugs and was 3.77 when compared with risk in the general population. There is compelling evidence that the risk is dose dependent. The risks appear to begin increasing at doses of 600 mg/d and to become more prominent at doses above 1000 mg/d.

QUESTION: Un nombre grandissant de patientes enceintes suivent un traitement à l’acide valproïque, non seulement pour l’épilepsie, mais aussi pour des problèmes psychiatriques. Y a-t-il des risques tératogènes autres que celui du spina bifida?

RÉPONSE: Il est maintenant devenu évident que l’acide valproïque peut causer plus que des défauts du tube médullaire. Dans une synthèse critique de toutes les études de cohortes conçues pour répondre à cette question, des taux plus élevés de malformations majeures (ne se limitant pas au tube médullaire) ont été observés dans la plupart des études. Le risque relatif calculé se situait à 2,59 en comparaison de celui observé avec d’autres médicaments contre l’épilepsie et à 3,77 par rapport au risque dans la population en général. Des données scientifiques convaincantes indiquent que le risque dépend de la dose. Le risque semble commencer à augmenter avec des doses de 600 mg/j et à devenir plus prépondérant à des doses de plus de 1 000 mg/j.

Publication types

  • Review
  • Systematic Review

MeSH terms

  • Abnormalities, Drug-Induced* / epidemiology
  • Anticonvulsants / adverse effects*
  • Antimanic Agents / adverse effects*
  • Developmental Disabilities / chemically induced
  • Dose-Response Relationship, Drug
  • Female
  • Humans
  • Infant, Newborn
  • Pregnancy
  • Valproic Acid / adverse effects*

Substances

  • Anticonvulsants
  • Antimanic Agents
  • Valproic Acid