Objective: To examine the effects of short-term valproate treatment on human brain serotonin and dopamine function by means of challenge tests with ipsapirone, a partial agonist at 5-HT1A receptors, and apomorphine, a dopamine receptor agonist.
Design: Experimental challenge-rechallenge, within-subjects repeated measures, before and at the end of 14 days of treatment with valproate at a dosage of 625 mg/d (reached gradually over the first 5 days).
Participants: Eight healthy male volunteers (mean age 38 years) selected for good physical and mental health who were nonsmokers.
Outcome measures: Pharmacological probes were used to evaluate the effects of valproate. In the ipsapirone challenge, changes in adrenocorticotropic hormone (ACTH), cortisol and body temperature were measured, and in the apomorphine challenge, growth hormone (GH) and prolactin were the dependent variables.
Results: Valproate treatment did not significantly alter the ACTH, cortisol or body temperature responses to ipsapirone (20 mg by mouth), which reached equivalent plasma levels at each challenge. Similarly, valproate treatment did not alter the GH or prolactin responses to apomorphine (5 micrograms/kg subcutaneously).
Conclusions: These results suggest that short-term treatment with valproate at a dose of 625 mg/d does not alter hypothalamic or pituitary 5-HT1A or dopamine receptor responses to challenges with ipsapirone and apomorphine, respectively.
Objectif: Examiner les effets d'un traitement de courte durée au valproate sur la fonction sérotoninergique et dopaminergique du cerveau humain au moyen d'épreuves de provocation par l'ipsapirone, agoniste partiel des récepteurs 5-HT1A, et l'apomorphine, agoniste des récepteurs de la dopamine.
Conception: Provocation et nouvelle provocation expérimentales, mesures répétées chez les sujets, avant un traitement au valproate d'une durée de 14 jours à raison d'une dose de 625 mg/j (atteinte graduellement au cours des cinq premiers jours) et à la fin du traitement.
Participants: Huit bénévoles de sexe masculin non fumeurs et en bonne santé (âge moyen de 38 ans) sélectionnés pour leur bonne santé physique et mentale.
Mesures de résultats: On a utilisé des sondes pharmacologiques pour évaluer les effets du valproate. Dans la provocation à l'ipsapirone, on a mesuré les changements de la corticotrophine (ACTH), du cortisol et de la température du corps. Au cours de la provocation à l'apomorphine, l'hormone de croissance (HC) et la prolactine ont constitué les variables dépendantes.
Résultats: Le traitement au valproate n'a pas modifié de façon significative les réactions de l'ACTH, du cortisol ou de la température du corps à l'ipsapirone (20 mg oralement) qui a atteint des taux plasmatiques équivalents au cours de chaque provocation. De même, le traitement au valproate n'a pas modifié les réactions de l'hormone de croissance ou de la prolactine à l'apomorphine (administration sous-cutanée de 5 μg/kg).
Conclusions: Ces résultats indiquent que le traitement de courte durée au valproate, à une dose de 625 mg/j, ne modifie pas les réactions des récepteurs 5-HT1A ou dopaminergiques de l'hypothalamus ou de l'hypophyse à une provocation par l'ipsapirone et l'apomorphine respectivement.